Grxcr2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Grxcr2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09568

品系全称

C57BL/6JCya-Grxcr2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-332309-Grxcr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grxcr2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09568) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutaredoxin, cysteine rich 2
基因别称
Gm851
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033426.3 | Ensembl: ENSMUST00000097591
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~7246 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685697Mice homozygous for a knock-out allele exhibit severe hearing loss.
Grxcr2(Glutaredoxin domain containing 2)是一种在生物体内发挥重要作用的基因。该基因编码的蛋白质含有谷氧还蛋白结构域,属于谷氧还蛋白家族。谷氧还蛋白是一类具有氧化还原活性的蛋白质,参与多种生物化学过程,包括细胞内的氧化还原稳态维持、信号转导、DNA修复和基因表达调控等。

Grxcr2在多种组织中表达,包括内耳的毛细胞。在哺乳动物的内耳中,毛细胞是负责听觉和平衡感觉的细胞,其顶端表面具有特殊的结构——静纤毛束。静纤毛束的形态发生和机械传感功能对于听觉和平衡至关重要。研究表明,Grxcr2在早期发育的内耳中达到峰值表达,并且定位于耳蜗和前庭器官的静纤毛束中[1]。

Grxcr2基因的突变会导致听力丧失。在携带Grxcr2基因靶向突变的实验小鼠中,研究者观察到显著的听力下降,这与其静纤毛束发育缺陷有关。尽管静纤毛束的发育存在缺陷,但机械转导装置的组装相对正常,这表明Grxcr2基因的突变主要影响静纤毛束的形态发生,而不是其功能[1]。

此外,Grxcr2基因的突变还与人类的听力障碍相关。在非洲喀麦隆地区,研究者通过全外显子组测序发现,一些听力丧失的个体中存在Grxcr2基因的双等位基因移码突变。这种突变导致蛋白质截断和锌指结构的丢失,影响蛋白质的定位和功能,从而导致听力丧失[2]。在巴基斯坦的一个近亲结婚家庭中,研究者也发现了一个Grxcr2基因的插入突变,导致受影响的个体出现中重度至重度、可能进行性的听力丧失[3]。这些研究结果表明,Grxcr2基因是听力障碍相关的重要基因,应该被纳入听力障碍的基因诊断面板中。

除了听力障碍,Grxcr2基因的突变还与发育迟缓相关。在意大利的一个研究中,研究者发现了一个患有运动发育迟缓的男孩,其基因组分析显示存在Grxcr2基因的缺失突变。这表明Grxcr2基因的突变可能与神经系统的发育和功能有关[4]。

在中国汉族人群中,研究者对12个非综合征性聋家族进行了临床和遗传学研究,发现其中一些家族存在Grxcr2基因的致病突变。这进一步证实了Grxcr2基因在非综合征性聋中的重要作用,并为该病的诊断和治疗提供了新的思路[5]。

综上所述,Grxcr2基因在哺乳动物的内耳静纤毛束的形态发生和功能中发挥着重要作用。Grxcr2基因的突变会导致听力丧失和发育迟缓等疾病。因此,Grxcr2基因的研究对于理解听觉和平衡感觉的机制、以及相关疾病的诊断和治疗具有重要意义。

参考文献:
1. Avenarius, Matthew R, Jung, Jae-Yun, Askew, Charles, Raphael, Yehoash, Kohrman, David C. 2018. Grxcr2 is required for stereocilia morphogenesis in the cochlea. In PloS one, 13, e0201713. doi:10.1371/journal.pone.0201713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30157177/
2. Wonkam, Ambroise, Lebeko, Kamogelo, Mowla, Shaheen, Chong, Mike, Pare, Guillaume. 2021. Whole exome sequencing reveals a biallelic frameshift mutation in GRXCR2 in hearing impairment in Cameroon. In Molecular genetics & genomic medicine, 9, e1609. doi:10.1002/mgg3.1609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33528103/
3. Imtiaz, Ayesha, Kohrman, David C, Naz, Sadaf. 2014. A frameshift mutation in GRXCR2 causes recessively inherited hearing loss. In Human mutation, 35, 618-24. doi:10.1002/humu.22545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24619944/
4. Falcone, Noemi, Ranieri, Annaluisa, Vitale, Andrea, Pastore, Lucio, Lombardo, Barbara. 2022. Identification of a De Novo Deletion by Using A-CGH Involving PLNAX2: An Interesting Candidate Gene in Psychomotor Developmental Delay. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 58, . doi:10.3390/medicina58040524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35454363/
5. Wu, Di, Huang, Weiyuan, Xu, Zhenhang, Duan, Xuchu, Zhang, Luping. 2020. Clinical and genetic study of 12 Chinese Han families with nonsyndromic deafness. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1177. doi:10.1002/mgg3.1177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32048449/