Serpina7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Serpina7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09562

品系全称

C57BL/6JCya-Serpina7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-331535-Serpina7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Serpina7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09562) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine (or cysteine) peptidase inhibitor, clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 7
基因别称
C730040N12Rik,Tbg
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177920 | Ensembl: ENSMUST00000033626
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Serpina7,也称为甲状腺结合球蛋白(Thyroxine-binding globulin, TBG)基因,编码一种主要存在于血清中的甲状腺激素结合蛋白。TBG在血液中负责运输约75%的四碘甲状腺原氨酸(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3),这两种激素对于维持正常的代谢和发育至关重要。TBG的编码基因位于X染色体(Xq22.2)上,因此TBG缺陷通常表现为X连锁遗传模式。TBG缺陷会导致血清中总T4和T3水平异常降低,但游离T4(fT4)、游离T3(fT3)和促甲状腺激素(TSH)水平正常,这种情况下患者通常临床表现为甲状腺功能正常。

TBG缺陷的遗传基础在于SERPINA7基因的突变。这些突变可以导致TBG蛋白的氨基酸取代或截断,从而影响其功能和稳定性。已报道的TBG突变超过40种,包括点突变、插入、缺失和剪接位点突变等。例如,一个常见的突变是p.L303F,该突变改变了蛋白质的稳定性和灵活性,并可能影响TBG的功能。当与其他突变共存时,p.L303F可能改变蛋白质的构象结构并加剧对蛋白质的损害[1]。此外,还有研究发现了新的SERPINA7基因突变,例如p.Phe269Cysfs*18,该突变导致TBG部分缺陷[3]。

除了SERPINA7基因突变外,还有其他因素可以影响TBG的功能和表达。例如,非折叠蛋白反应(Unfolded protein response, UPR)可以调节肝脏自噬,而sXBP1(X-box binding protein 1)是UPR的关键转录因子,可以促进适应性UPR。sXBP1在肝脏中调节与溶酶体功能相关的基因,包括Tfeb(transcription factor EB),这是自噬和溶酶体生物发生的主调节因子。因此,sXBP1和Tfeb之间的信号传导可能影响TBG的表达和分泌[2]。

此外,TBG缺陷还可能与其他甲状腺激素转运蛋白的突变有关。例如,有研究报道了一种新的SERPINA7基因突变p.A64D,该突变与TTR(transthyretin)基因中的已知突变p.A109T相关,p.A109T突变增加了TTR对T4的亲和力。这种情况下,TBG-PD与TTR基因突变共同导致血清中甲状腺激素转运的缺陷[4]。

综上所述,基因Serpina7编码的TBG是甲状腺激素运输的主要蛋白,其缺陷通常由SERPINA7基因的突变引起。TBG缺陷表现为血清中总T4和T3水平异常降低,但游离T4、游离T3和促甲状腺激素水平正常。已报道的TBG突变超过40种,包括点突变、插入、缺失和剪接位点突变等。此外,非折叠蛋白反应和TTR基因突变也可能影响TBG的表达和功能。对TBG缺陷的深入研究有助于更好地理解甲状腺激素转运的机制,并为甲状腺相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fang, Yanlan, Chen, Hong, Chen, Qingqing, Wang, Chunlin, Liang, Li. 2021. Compound hemizygous variants in SERPINA7 gene cause thyroxine-binding globulin deficiency. In Molecular genetics & genomic medicine, 9, e1571. doi:10.1002/mgg3.1571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33554479/
2. Zhang, Zeyuan, Qian, Qingwen, Li, Mark, Cao, Huojun, Yang, Ling. 2020. The unfolded protein response regulates hepatic autophagy by sXBP1-mediated activation of TFEB. In Autophagy, 17, 1841-1855. doi:10.1080/15548627.2020.1788889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32597296/
3. Heo, Jung, Kim, Sang-Mi, Ryu, Hyun Jin, Park, Hyung-Doo, Kim, Sun Wook. 2022. Identification of Mutations in the Thyroxine-Binding Globulin (TBG) Gene in Patients with TBG Deficiency in Korea. In Endocrinology and metabolism (Seoul, Korea), 37, 870-878. doi:10.3803/EnM.2022.1591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36475360/
4. Sklate, R T, Olcese, M C, Maccallini, G C, Targovnik, H M, Rivolta, C M. 2013. Novel mutation p.A64D in the Serpina7 gene as a cause of partial thyroxine-binding globulin deficiency associated with increases affinity in transthyretin by a known p.A109T mutation in the TTR gene. In Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme, 46, 100-8. doi:10.1055/s-0033-1358741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24356794/