Hapln4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hapln4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09537

品系全称

C57BL/6JCya-Hapln4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-330790-Hapln4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hapln4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09537) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hyaluronan and proteoglycan link protein 4
基因别称
9330174O11,Bral2,Lpr4
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177900 | Ensembl: ENSMUST00000007738
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~5.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2679531Mice homozygous for a knock-out allele exhibit attenuated perineuronal nets and synapses.
Hapln4,全称Hyaluronan and Proteoglycan Binding Link Protein 4,是一种与透明质酸和蛋白聚糖结合的链接蛋白。透明质酸是一种在细胞外基质中广泛存在的糖胺聚糖,而蛋白聚糖则是与蛋白质结合的糖胺聚糖,两者在细胞外基质的组织、细胞粘附、信号传导等方面发挥着重要作用。HAPLN4作为链接蛋白家族的一员,其编码的蛋白质在维持细胞外基质的稳定性和功能方面发挥着关键作用。

HAPLN4在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,HAPLN4在精神疾病的治疗靶点中具有潜在价值。一项基于孟德尔随机化(MR)分析的研究发现,HAPLN4基因与精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症等精神疾病相关,表明HAPLN4可能成为治疗这些疾病的新靶点[1]。此外,HAPLN4基因还与特发性震颤(ET)相关,ET是一种常见的神经系统疾病,表现为肢体和头部的不自主震颤。研究表明,HAPLN4基因可能与ET的发病机制相关[2]。

在神经生物学领域,HAPLN4的研究也取得了重要进展。研究发现,青少年时期频繁和大量使用大麻会导致认知和社交行为改变,并影响基因表达网络。其中,HAPLN4基因在女性和男性的伏隔核中被证实为与THC处理相关的关键驱动基因之一,这表明HAPLN4在神经发育和神经精神疾病中发挥着重要作用[3]。此外,HAPLN4基因还与双相情感障碍的发病机制相关。研究表明,HAPLN4基因的遗传变异可能与双相情感障碍的病理生理过程相关[4]。

在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的研究中,HAPLN4基因也受到了关注。研究发现,PPAR α/δ激动剂GFT505可以改善NASH小鼠模型的肝脂肪变性、炎症和纤维化。在GFT505治疗过程中,HAPLN4基因的表达发生了显著变化,表明HAPLN4可能参与了NASH的病理生理过程[5]。

在神经母细胞瘤(NB)的研究中,HAPLN4基因也具有潜在的临床价值。研究发现,HAPLN4基因的表达与NB患者的预后相关,其表达水平低的患者具有更好的生存率。此外,HAPLN4基因还与NB细胞分化相关,这表明HAPLN4可能成为NB治疗的潜在靶点[6]。

在神经生物学领域,HAPLN4基因的研究也取得了重要进展。研究发现,HAPLN4基因在神经元周围网(PNN)的形成中发挥着重要作用。PNN是一种在神经元周围形成的细胞外基质结构,参与调节突触传递和神经元功能。研究发现,HAPLN4基因的缺失会导致PNN的形成异常,从而影响神经元的突触传递和功能[7]。此外,HAPLN4基因还与ET的遗传机制相关。研究发现,HAPLN4基因的遗传变异可能与ET的发病机制相关,这表明HAPLN4基因在ET的遗传易感性中发挥着重要作用[8]。

综上所述,HAPLN4基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括精神疾病、特发性震颤、神经发育和神经精神疾病等。HAPLN4基因的研究为深入理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点提供了重要的理论依据。

参考文献:
1. Li, Xiaoyan, Shen, Aotian, Zhao, Yiran, Xia, Junfeng. . Mendelian Randomization Using the Druggable Genome Reveals Genetically Supported Drug Targets for Psychiatric Disorders. In Schizophrenia bulletin, 49, 1305-1315. doi:10.1093/schbul/sbad100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37418754/
2. Jiménez-Jiménez, Félix Javier, Alonso-Navarro, Hortensia, García-Martín, Elena, Pastor, Pau, Agúndez, José A G. 2021. Genomic Markers for Essential Tremor. In Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 14, . doi:10.3390/ph14060516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34072005/
3. Zuo, Yanning, Iemolo, Attilio, Montilla-Perez, Patricia, Yang, Xia, Telese, Francesca. 2022. Chronic adolescent exposure to cannabis in mice leads to sex-biased changes in gene expression networks across brain regions. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 47, 2071-2080. doi:10.1038/s41386-022-01413-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35995972/
4. Levchenko, Anastasia, Plotnikova, Maria. 2023. Genomic regulatory sequences in the pathogenesis of bipolar disorder. In Frontiers in psychiatry, 14, 1115924. doi:10.3389/fpsyt.2023.1115924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36824672/
5. Liu, Linfu, Liu, Chuang, Zhao, Manyu, Chen, Xiaoxin, Yao, Yuqin. 2020. The pharmacodynamic and differential gene expression analysis of PPAR α/δ agonist GFT505 in CDAHFD-induced NASH model. In PloS one, 15, e0243911. doi:10.1371/journal.pone.0243911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33326461/
6. Currie, David, Wong, Nicole, Zane, Isabelle, Huntley, Derek, Montano, Ximena. 2024. A Potential Prognostic Gene Signature Associated with p53-Dependent NTRK1 Activation and Increased Survival of Neuroblastoma Patients. In Cancers, 16, . doi:10.3390/cancers16040722. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38398114/
7. Nojima, Kojiro, Miyazaki, Haruko, Hori, Tetsuya, Vargova, Lydia, Oohashi, Toshitaka. 2021. Assessment of Possible Contributions of Hyaluronan and Proteoglycan Binding Link Protein 4 to Differential Perineuronal Net Formation at the Calyx of Held. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 730550. doi:10.3389/fcell.2021.730550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34604231/
8. Marsili, Luca, Duque, Kevin R, Bode, Rachel L, Kauffman, Marcelo A, Espay, Alberto J. 2022. Uncovering Essential Tremor Genetics: The Promise of Long-Read Sequencing. In Frontiers in neurology, 13, 821189. doi:10.3389/fneur.2022.821189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35401394/