Fan1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fan1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09528

品系全称

C57BL/6JCya-Fan1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-330554-Fan1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fan1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09528) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FANCD2/FANCI-associated nuclease 1
基因别称
6030441H18Rik,Mtmr15,mFAN1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177893 | Ensembl: ENSMUST00000163289
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~7.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3045266Mice homozygous for mutations in this gene display renal tubular karyomegaly with polyploidy and defects in interstrand cross-link DNA repair. Some homozygous mice also display hepatocyte karyomegaly and liver dysfunction.
FAN1,全称为FANCD2/FANCI-Associated Nuclease 1,是一种编码DNA修复核酸酶的基因。该基因位于染色体15q13.3上,参与了多种DNA损伤修复过程,包括DNA错配修复和DNA交联修复。FAN1蛋白在维持基因组稳定性和抑制肿瘤发生中起着重要作用。

FAN1基因的变异与多种疾病相关。首先,FAN1基因的变异与Karyomegalic interstitial nephritis (KIN)有关,这是一种罕见的遗传性肾脏疾病,其特征是肾小管间质性肾炎和肾细胞核增大[4]。FAN1基因的变异也与15q13.3微缺失/微重复综合征相关,该综合征包括自闭症、精神分裂症和癫痫等疾病[2]。此外,FAN1基因的变异还与某些癌症的发生和发展有关,包括乳腺癌和卵巢癌[5]。此外,FAN1基因的变异也与Huntington's disease (HD)的发生和发展有关[1]。

FAN1基因的功能和机制也得到了深入的研究。FAN1蛋白是一种DNA结构特异性核酸内切酶,能够识别和切割DNA错配结构。FAN1蛋白还参与了DNA交联修复过程,与FANCD2和FANCI蛋白相互作用,共同参与了DNA交联的修复。FAN1蛋白还能够与MLH1蛋白相互作用,抑制MMR复合物的组装,从而稳定CAG重复序列[8]。

FAN1基因的变异对HD的发生和发展起着重要作用。FAN1基因的变异可以影响FAN1蛋白的表达和功能,从而影响CAG重复序列的稳定性。研究发现,FAN1基因的变异可以导致FAN1蛋白表达下调,进而促进CAG重复序列的扩增,加速HD的发生和发展[1]。此外,FAN1基因的变异还可以影响FAN1蛋白的DNA修复功能,导致DNA损伤修复能力下降,进一步促进HD的发生和发展[3]。

FAN1基因的变异还可以影响HD的表型特征。研究发现,FAN1基因的变异可以导致HD患者运动和认知功能的不同影响,这表明FAN1基因的变异可能影响不同的神经元通路和细胞类型[7]。此外,FAN1基因的变异还可以影响HD的年龄发病,研究发现,FAN1基因的变异可以导致HD患者年龄发病的延迟[6]。

综上所述,FAN1基因在维持基因组稳定性和抑制肿瘤发生中起着重要作用。FAN1基因的变异与多种疾病相关,包括KIN、15q13.3微缺失/微重复综合征、乳腺癌和卵巢癌等。FAN1基因的功能和机制也得到了深入的研究,FAN1蛋白参与了DNA错配修复和DNA交联修复过程,并且与MLH1蛋白相互作用,抑制MMR复合物的组装。FAN1基因的变异对HD的发生和发展起着重要作用,可以影响CAG重复序列的稳定性、DNA修复功能和表型特征。FAN1基因的研究有助于深入理解DNA修复和肿瘤发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tabrizi, Sarah J, Estevez-Fraga, Carlos, van Roon-Mom, Willeke M C, Rosser, Anne E, Leavitt, Blair R. . Potential disease-modifying therapies for Huntington's disease: lessons learned and future opportunities. In The Lancet. Neurology, 21, 645-658. doi:10.1016/S1474-4422(22)00121-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35716694/
2. Deshmukh, Amit L, Porro, Antonio, Mohiuddin, Mohiuddin, Sartori, Alessandro A, Pearson, Christopher E. . FAN1, a DNA Repair Nuclease, as a Modifier of Repeat Expansion Disorders. In Journal of Huntington's disease, 10, 95-122. doi:10.3233/JHD-200448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33579867/
3. Phadte, Ashutosh S, Bhatia, Mayuri, Ebert, Hope, Komolov, Konstantin E, Pluciennik, Anna. 2023. FAN1 removes triplet repeat extrusions via a PCNA- and RFC-dependent mechanism. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2302103120. doi:10.1073/pnas.2302103120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37549289/
4. Lim, Sun Woo, Na, Dohyun, Lee, Hanbi, Yang, Chul Woo, Chung, Byung Ha. 2023. Modeling of FAN1-Deficient Kidney Disease Using a Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Kidney Organoid System. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12182319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37759541/
5. Felicio, Paula S, Grasel, Rebeca S, Campacci, Natalia, Carraro, Dirce M, Palmero, Edenir I. 2020. Whole-exome sequencing of non-BRCA1/BRCA2 mutation carrier cases at high-risk for hereditary breast/ovarian cancer. In Human mutation, 42, 290-299. doi:10.1002/humu.24158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33326660/
6. Kim, Kyung-Hee, Hong, Eun Pyo, Lee, Yukyeong, Gusella, James F, Lee, Jong-Min. 2024. Posttranscriptional regulation of FAN1 by miR-124-3p at rs3512 underlies onset-delaying genetic modification in Huntington's disease. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2322924121. doi:10.1073/pnas.2322924121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38607933/
7. Lee, Jong-Min, Huang, Yuan, Orth, Michael, Long, Jeffrey D, Gusella, James F. 2022. Genetic modifiers of Huntington disease differentially influence motor and cognitive domains. In American journal of human genetics, 109, 885-899. doi:10.1016/j.ajhg.2022.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35325614/
8. Goold, Robert, Hamilton, Joseph, Menneteau, Thomas, Balmus, Gabriel, Tabrizi, Sarah J. . FAN1 controls mismatch repair complex assembly via MLH1 retention to stabilize CAG repeat expansion in Huntington's disease. In Cell reports, 36, 109649. doi:10.1016/j.celrep.2021.109649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469738/