Ceacam16-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ceacam16-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09525

品系全称

C57BL/6JCya-Ceacam16em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-330483-Ceacam16-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ceacam16-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09525) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CEA cell adhesion molecule 16
基因别称
Gm769
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033419 | Ensembl: ENSMUST00000014830
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685615Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired hearing at low and high frequencies. Mice homozygous for a different knock-out allele show altered tectorial membrane structure and enhanced spontaneous, stimulus-frequency, and transiently evoked otoacoustic emissions.
CEACAM16,即癌胚抗原相关细胞粘附分子16,是一种分泌型糖蛋白,由CEACAM16基因编码。CEACAM16在哺乳动物的内耳中特异性表达,尤其是在耳蜗外毛细胞和听器的盖膜上。盖膜是一种覆盖在内耳听觉器官——Corti器上的外突结构,对于听觉的机械放大和频率选择至关重要。CEACAM16在盖膜中的存在提示它可能参与了维持盖膜的完整性和外毛细胞与盖膜之间的连接,这对于听觉的机械放大是必不可少的。

CEACAM16的突变与人类非综合征性耳聋有关,非综合征性耳聋是指除了听力损失外,没有其他临床异常的遗传性耳聋。在常染色体显性遗传模式中,CEACAM16的突变已被发现导致DFNA4B型耳聋,这是一种晚发型和进行性的听力损失。例如,在2022年的一项研究中,研究人员发现了一个新的错义变异(c.763A>G; p.Arg255Gly),这个变异导致了中国一个家族中晚发型和进行性的听力损失[1]。这项研究表明,突变导致CEACAM16蛋白的分泌增加,可能对蛋白的功能产生有害影响,从而影响听力。

此外,CEACAM16的剪接变体也与非综合征性隐性遗传性耳聋有关。例如,在2018年的一项研究中,研究人员在两个伊朗家族中发现了两个纯合子剪接变体(c.37G>T和c.662-1G>C),这些变体与耳聋有关[2]。这些变体导致盖膜的形成缺陷,进一步支持了CEACAM16在听觉功能中的作用。

在2018年的另一项研究中,研究人员描述了一个新的CEACAM16基因的纯合子错义变异(c.436C>T/p.(Arg146Ter)),这个变异在巴西的一个家族中导致了晚发型和进行性的常染色体隐性遗传性耳聋[3]。这个变异预测会显著减少野生型蛋白的大小,为CEACAM16基因突变导致非综合征性隐性遗传性耳聋提供了更多的证据。

在2020年的一项研究中,研究人员在中国的一个家族中发现了CEACAM16基因的一个新的杂合子错义突变(c.418A>G/p.Thr140Ala),这个突变与听力损失相关[4]。这项研究丰富了中国人群CEACAM16基因的突变图谱。

在2015年的一项研究中,研究人员在中国的一个五代的非近亲家族中发现了CEACAM16基因的一个新的错义突变(c.505G>A (p.G169R)),这个突变与DFNA4B型耳聋有关[5]。这项研究表明,突变会导致CEACAM16的分泌效率降低,这表明序列变异对蛋白功能有有害影响。

在2014年的一项研究中,研究人员发现CEACAM16的缺失导致小鼠的盖膜结构异常,包括α-tectorin和β-tectorin水平降低,以及盖膜中条纹的缺失[6]。这些改变导致小鼠的自发性 otoacoustic emissions (SOAEs) 增加,提示盖膜结构的变化会影响能量的产生和耗散,使得系统变得不稳定。

在2012年的一项研究中,研究人员发现CEACAM16的缺失导致小鼠在低频和高频下的听力阈值升高,且听力损失随年龄增长而加重[7]。这些发现表明,CEACAM16在哺乳动物听觉功能的进化中可能起到了重要作用。

在2011年的一项研究中,研究人员发现CEACAM16与α-tectorin相互作用,并且在盖膜和外毛细胞之间起着连接作用[8]。CEACAM16的突变会导致常染色体显性非综合征性耳聋(ADNSHL)。

综上所述,CEACAM16是一种在内耳中特异性表达的分泌型糖蛋白,它在盖膜的完整性和外毛细胞与盖膜之间的连接中发挥着重要作用。CEACAM16的突变与非综合征性耳聋有关,包括常染色体显性和隐性遗传性耳聋。这些突变导致盖膜的形成和功能异常,从而影响听力。CEACAM16的研究有助于我们更好地理解听觉的生理和病理机制,为耳聋的诊断和治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Dejun, Wu, Jie, Yuan, Yongyi, Huang, Shasha, Dai, Pu. 2022. A novel missense variant in CEACAM16 gene causes autosomal dominant nonsyndromic hearing loss. In Annals of human genetics, 86, 207-217. doi:10.1111/ahg.12463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292975/
2. Booth, Kevin T, Kahrizi, Kimia, Najmabadi, Hossein, Azaiez, Hela, Smith, Richard Jh. 2018. Old gene, new phenotype: splice-altering variants in CEACAM16 cause recessive non-syndromic hearing impairment. In Journal of medical genetics, 55, 555-560. doi:10.1136/jmedgenet-2018-105349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29703829/
3. Dias, Alex Marcel Moreira, Lezirovitz, Karina, Nicastro, Fernanda Stávale, Mendes, Beatriz C A, Mingroni-Netto, Regina Célia. 2018. Further evidence for loss-of-function mutations in the CEACAM16 gene causing nonsyndromic autosomal recessive hearing loss in humans. In Journal of human genetics, 64, 257-260. doi:10.1038/s10038-018-0546-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30514912/
4. Zhang, Qiujing, Wu, Kaiwen, Zhao, Cui, Lan, Lan, Wang, Qiuju. . [Identification of a novel mutation of CEACAM16 gene in a Chinese family with autosomal dominant nonsyndromic hearing loss]. In Lin chuang er bi yan hou tou jing wai ke za zhi = Journal of clinical otorhinolaryngology head and neck surgery, 34, 777-781. doi:10.13201/j.issn.2096-7993.2020.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33040498/
5. Markova, Tatiana G, Alekseeva, Natalia N, Ryzhkova, Oxana P, Polyakov, Alexander V, Tavartkiladze, George A. . Auditory Phenotype of a Novel Missense Variant in the CEACAM16 Gene in a Large Russian Family With Autosomal Dominant Nonsyndromic Hearing Loss. In The journal of international advanced otology, 20, 119-126. doi:10.5152/iao.2024.231252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39157884/
6. Wang, Honghan, Wang, Xinwei, He, Chufeng, Liu, Xuezhong, Feng, Yong. 2015. Exome sequencing identifies a novel CEACAM16 mutation associated with autosomal dominant nonsyndromic hearing loss DFNA4B in a Chinese family. In Journal of human genetics, 60, 119-126. doi:10.1038/jhg.2014.114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25589040/
7. Cheatham, Mary Ann, Goodyear, Richard J, Homma, Kazuaki, Zheng, Jing, Richardson, Guy P. . Loss of the tectorial membrane protein CEACAM16 enhances spontaneous, stimulus-frequency, and transiently evoked otoacoustic emissions. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 34, 10325-38. doi:10.1523/JNEUROSCI.1256-14.2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25080593/
8. Kammerer, Robert, Rüttiger, Lukas, Riesenberg, Rainer, Schneider, Marlon R, Zimmermann, Wolfgang. 2012. Loss of mammal-specific tectorial membrane component carcinoembryonic antigen cell adhesion molecule 16 (CEACAM16) leads to hearing impairment at low and high frequencies. In The Journal of biological chemistry, 287, 21584-98. doi:10.1074/jbc.M111.320481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22544735/