Dnah6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dnah6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09512

品系全称

C57BL/6NCya-Dnah6em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-330355-Dnah6-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnah6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09512) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dynein, axonemal, heavy chain 6
基因别称
9830168K20,A730004I20Rik,Dnahc6,mKIAA1697,mdhc6
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164669 | Ensembl: ENSMUST00000064948
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~39
敲除长度
~88.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DNAH6,即dynein axonemal heavy chain 6,是dynein家族成员之一,编码一种动力蛋白,属于微管相关马达蛋白。dynein是一种能够沿着微管移动的大分子复合物,在细胞内物质运输、细胞分裂和细胞运动中发挥重要作用。DNAH6主要在睾丸中表达,定位于精子颈部的区域,参与精子的运动和结构形成。DNAH6的突变可能导致精子头部的形态异常,如圆头、小头、无头等,进而影响精子的运动和受精能力,导致男性不育[1]。

研究表明,DNAH6的突变与多种精子形态异常相关,包括无头精子症(acephalic spermatozoa)、圆头精子症(globozoospermia)和精子尾部形态异常(multiple morphological abnormalities of sperm flagella, MMAF)等[1,2,5]。例如,DNAH6的复合杂合突变可能导致精子头部缺乏和精子头部圆形或小形,颈部增厚等异常表现[1]。此外,DNAH6的突变还可能导致精子尾部的超微结构异常,如内臂和放射突的缺失,以及顶体、染色质凝聚和精子头部空泡等缺陷[5]。这些缺陷可能会影响精子的运动和受精能力,导致男性不育。

DNAH6的突变还可能与异位症(heterotaxy)和原发性纤毛运动不良(primary ciliary dyskinesia, PCD)等疾病相关[3,4]。异位症是一种涉及左右模式缺陷的出生缺陷,而PCD是一种呼吸道疾病,其特征是呼吸道纤毛运动不良/无运动。DNAH6的突变可能导致纤毛功能障碍,进而影响左右模式和呼吸道功能,导致异位症和PCD等疾病的发生[3,4]。

此外,DNAH6的表达还可能与亨廷顿病(Huntington's disease, HD)相关。HD是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病,其特征是运动功能障碍、认知障碍和精神症状。研究发现,DNAH6的表达在HD小鼠模型中下调,并且与HD患者的CAG重复扩张呈负相关[6]。这表明DNAH6可能参与了HD的发生发展过程。

综上所述,DNAH6是一种重要的dynein家族成员,参与精子的运动和结构形成,并与多种精子形态异常、异位症、PCD和HD等疾病相关。DNAH6的突变可能导致精子头部的形态异常、精子尾部的超微结构异常和纤毛功能障碍,进而影响精子的运动和受精能力,导致男性不育。此外,DNAH6的表达还可能与HD的发生发展过程相关。因此,深入研究DNAH6的功能和突变机制,有助于我们更好地理解精子形态异常、异位症、PCD和HD等疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, L, Sha, Y-W, Xu, X, Yin, C, Li, P. 2018. DNAH6 is a novel candidate gene associated with sperm head anomaly. In Andrologia, , . doi:10.1111/and.12953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29356036/
2. Arora, Manvi, Mehta, Poonam, Sethi, Shruti, Samara, Mary, Singh, Rajender. 2024. Genetic etiological spectrum of sperm morphological abnormalities. In Journal of assisted reproduction and genetics, 41, 2877-2929. doi:10.1007/s10815-024-03274-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39417902/
3. Li, You, Yagi, Hisato, Onuoha, Ezenwa Obi, Tsang, Michael, Lo, Cecilia W. 2016. DNAH6 and Its Interactions with PCD Genes in Heterotaxy and Primary Ciliary Dyskinesia. In PLoS genetics, 12, e1005821. doi:10.1371/journal.pgen.1005821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26918822/
4. Perrot, Andreas, Rickert-Sperling, Silke. . Human Genetics of Defects of Situs. In Advances in experimental medicine and biology, 1441, 705-717. doi:10.1007/978-3-031-44087-8_42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38884744/
5. Shao, Zhong-Mei, Zhu, Yu-Tong, Gu, Meng, Xu, Yu-Ping, Lv, Ming-Rong. 2023. Novel variants in DNAH6 cause male infertility associated with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella (MMAF) and ICSI outcomes. In Asian journal of andrology, 26, 91-98. doi:10.4103/aja202328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37594300/
6. Areal, Lorena B, Pereira, Lorraine P, Ribeiro, Fabiola M, Guimarães, Daniela A M, Pires, Rita G W. 2017. Role of Dynein Axonemal Heavy Chain 6 Gene Expression as a Possible Biomarker for Huntington's Disease: a Translational Study. In Journal of molecular neuroscience : MN, 63, 342-348. doi:10.1007/s12031-017-0984-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29019003/