Shisa3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Shisa3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09497

品系全称

C57BL/6JCya-Shisa3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-330096-Shisa3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Shisa3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09497) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
shisa family member 3
基因别称
D830007B15Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033415 | Ensembl: ENSMUST00000087241
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3041225Mice homozygous for a targeted null mutation are viable, fertile and apparently normal with no defects in head development.
Shisa3,也称为Wnt抑制因子Shisa homolog 3,是一种在多种癌症中发挥重要作用的基因。Shisa3编码的蛋白主要通过与Frizzled受体相互作用,抑制Wnt/β-catenin信号通路,从而影响细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。

在乳腺癌中,Shisa3被证明是一种有效的肿瘤抑制因子。一项RNA测序研究发现,Shisa3在转移性三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达水平显著降低,而过表达Shisa3可以抑制TNBC细胞的增殖、迁移和集落形成,以及异种移植瘤的生长。机制研究表明,Shisa3通过下调上皮-间质转化(EMT)来抑制TNBC的发生和发展[1]。

Shisa3在骨骼生物学中的作用也得到了研究。研究发现,Shisa3在小鼠颅骨中的表达水平较高,尤其是在成骨细胞中。然而,Shisa3基因敲除小鼠的骨骼表型与野生型小鼠没有显著差异,这表明Shisa3在骨骼发育中可能存在功能冗余[2]。

在结直肠癌中,Shisa3 DNA的过度甲基化被认为是一种潜在的血液生物标志物。研究发现,结直肠癌患者血浆中Shisa3 DNA的甲基化水平显著高于健康对照组,且与肿瘤分期相关。此外,Shisa3 DNA的过度甲基化也与结直肠癌患者的预后不良相关[3]。

Shisa3在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的表达与对来那度胺的敏感性相关。研究发现,对来那度胺敏感的CLL患者中,Shisa3的表达水平显著升高,且Shisa3的表达与Wnt信号通路的抑制和来那度胺诱导的细胞凋亡相关[4]。

在鼻咽癌(NPC)中,Shisa3的启动子区域过度甲基化被认为是一种促进NPC转移的机制。研究发现,Shisa3的过度甲基化可以下调其表达,从而抑制NPC细胞的侵袭和转移。机制研究表明,Shisa3通过抑制TRIM21介导的SGSM1降解和MAPK通路激活来发挥其抑制作用[5]。

在喉鳞状细胞癌(LSCC)中,Shisa3启动子区域的过度甲基化被认为是一种潜在的诊断和预后生物标志物。研究发现,LSCC组织中Shisa3的甲基化水平显著升高,且与患者的总生存期相关。这表明Shisa3的过度甲基化可能通过调节基因表达增加LSCC的风险[6]。

在肺癌中,Shisa3的表达与患者的生存期相关。研究发现,Shisa3在低侵袭性细胞中表达水平较高,且Shisa3的表达与Wnt信号通路的抑制和β-catenin降解相关。此外,Shisa3的表达与NSCLC患者的总生存期和进展无病生存期相关[7]。

在乳腺癌中,Shisa3的启动子区域过度甲基化被认为是一种潜在的肿瘤抑制因子。研究发现,乳腺癌细胞系和肿瘤组织中Shisa3的表达水平显著降低,且Shisa3的启动子区域过度甲基化与肿瘤的发生和发展相关。此外,Shisa3的过表达可以抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移[8]。

综上所述,Shisa3是一种在多种癌症中发挥重要作用的基因,通过抑制Wnt/β-catenin信号通路来发挥其肿瘤抑制活性。Shisa3的表达水平与多种癌症的预后相关,且其启动子区域的过度甲基化被认为是一种潜在的肿瘤抑制因子和诊断及预后生物标志物。进一步研究Shisa3的生物学功能和作用机制,将为癌症的诊断、治疗和预后提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Khaled, Noura, Sonnier, Nicolas, Molnar, Ioana, Privat, Maud, Bidet, Yannick. 2021. RNA sequencing reveals the differential expression profiles of RNA in metastatic triple negative breast cancer and identifies SHISA3 as an efficient tumor suppressor gene. In American journal of cancer research, 11, 4568-4581. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34659906/
2. Murakami, Kohei, Zhifeng, He, Suzuki, Takako, Kobayashi, Yasuhiro, Nakamura, Yukio. 2019. The Shisa3 knockout mouse exhibits normal bone phenotype. In Journal of bone and mineral metabolism, 37, 967-975. doi:10.1007/s00774-019-01014-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31222549/
3. Tang, Sheng-Hui, Hsiao, Cheng-Wen, Chen, Wei-Liang, Chang, Jin-Biou, Yang, Bing-Heng. . Hypermethylation of SHISA3 DNA as a blood-based biomarker for colorectal cancer. In The Chinese journal of physiology, 64, 51-56. doi:10.4103/CJP.CJP_89_20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33642344/
4. Maffei, Rossana, Fiorcari, Stefania, Martinelli, Silvia, Luppi, Mario, Marasca, Roberto. 2017. Increased SHISA3 expression characterizes chronic lymphocytic leukemia patients sensitive to lenalidomide. In Leukemia & lymphoma, 59, 423-433. doi:10.1080/10428194.2017.1339872. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28639485/
5. Zhang, Jian, Li, Ying-Qin, Guo, Rui, Ma, Jun, Liu, Na. 2018. Hypermethylation of SHISA3 Promotes Nasopharyngeal Carcinoma Metastasis by Reducing SGSM1 Stability. In Cancer research, 79, 747-759. doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-1754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30573520/
6. Tsai, Ming-Hong, Chen, Wen-Chi, Yu, Sung-Liang, Yen, Sou-Jhy, Yang, Ya-Chien. 2015. DNA Hypermethylation of SHISA3 in Colorectal Cancer: An Independent Predictor of Poor Prognosis. In Annals of surgical oncology, 22 Suppl 3, S1481-9. doi:10.1245/s10434-015-4593-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25968618/
7. Lin, Changchun, Wang, Weimin, Zhang, Deyin, Zhang, Xiaoxue, Zheng, Wenxin. 2023. Polymorphisms in SHISA3 and RFC3 genes and their association with feed conversion ratio in Hu sheep. In Frontiers in veterinary science, 9, 1010045. doi:10.3389/fvets.2022.1010045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36686193/
8. Shen, Zhisen, Zhou, Chongchang, Li, Jinyun, Lin, Lexi, Zhang, Yuna. 2017. SHISA3 Promoter Methylation Is a Potential Diagnostic and Prognostic Biomarker for Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. In BioMed research international, 2017, 9058749. doi:10.1155/2017/9058749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28299336/