Usp24-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Usp24-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09485

品系全称

C57BL/6JCya-Usp24em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-329908-Usp24-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp24-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09485) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 24
基因别称
2700066K03Rik,2810030C21Rik,B130021E18
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183225 | Ensembl: ENSMUST00000094933
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919936Mice with a catalytically-inactive allele show neonatal lethality while aged heterozygotes show increased incidence of tumors and increased DMBA-induced tumors.
USP24(Ubiquitin-specific peptidase 24)是一种去泛素化酶,属于DUB(Deubiquitinating enzyme)家族,该家族成员在细胞内的蛋白质稳态调控中发挥着重要作用。USP24通过去除蛋白质上的泛素化修饰,影响蛋白质的降解和功能,进而参与调控多种生物学过程,如自噬、细胞凋亡、炎症反应、细胞周期和DNA损伤修复等。USP24在多种疾病中发挥着重要作用,包括帕金森病、肝癌、神经母细胞瘤和肺癌等。

USP24与帕金森病的关系研究较为深入。研究发现,USP24是位于PARK10基因座上的一个基因,与晚发型帕金森病相关。USP24通过影响ULK1蛋白的泛素化和稳定性,负向调节自噬过程。在帕金森病中,自噬功能的缺陷可能导致多巴胺能神经元的退行性变。因此,USP24可能通过调控自噬过程参与帕金森病的发病机制[1]。

USP24在肿瘤发生发展中也具有重要作用。研究发现,USP24在肝癌细胞中显著下调,敲低USP24可促进肝癌细胞的增殖和迁移,而过表达USP24则抑制肝癌细胞的生长和转移。USP24通过减少Beclin1蛋白的K48连接泛素化修饰,稳定Beclin1蛋白,进而促进自噬和铁死亡的发生。此外,USP24还可以通过调节BRD(Bromodomain)蛋白的稳定性,影响染色质重塑和基因表达,进而影响肿瘤的发生发展[2,5]。

USP24在神经母细胞瘤中也发挥着重要作用。研究发现,USP24位于神经母细胞瘤中常见的缺失区域,其缺失与不良预后相关。USP24通过稳定CRMP2蛋白,维持纺锤体结构和有丝分裂的准确性,防止染色体非整倍性。USP24的缺失导致纺锤体缺陷、染色体不分离和非整倍性增加,进而影响神经母细胞瘤的发生发展[3]。

此外,USP24还与铁死亡的发生相关。研究发现,USP24抑制剂NCI677397通过增加脂质活性氧(ROS)水平,诱导耐药性癌细胞发生铁死亡。NCI677397通过增加脂质生成相关基因的表达,激活自噬,并抑制抗氧化酶的活性,从而促进脂质过氧化和铁死亡的发生[4]。

综上所述,USP24是一种重要的去泛素化酶,在帕金森病、肝癌、神经母细胞瘤和肺癌等多种疾病中发挥着重要作用。USP24通过调控自噬、细胞凋亡、炎症反应、细胞周期和DNA损伤修复等过程,影响疾病的发生发展。深入研究USP24的生物学功能和作用机制,有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Thayer, Julia A, Awad, Ola, Hegdekar, Nivedita, Feldman, Ricardo A, Lipinski, Marta M. 2019. The PARK10 gene USP24 is a negative regulator of autophagy and ULK1 protein stability. In Autophagy, 16, 140-153. doi:10.1080/15548627.2019.1598754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30957634/
2. Cao, Jiahui, Wu, Shitao, Zhao, Senfeng, Wang, Weijie, Sun, Yuling. 2024. USP24 promotes autophagy-dependent ferroptosis in hepatocellular carcinoma by reducing the K48-linked ubiquitination of Beclin1. In Communications biology, 7, 1279. doi:10.1038/s42003-024-06999-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39379617/
3. Bedekovics, Tibor, Hussain, Sajjad, Zhang, Ying, Jeon, Young J, Galardy, Paul J. 2020. USP24 Is a Cancer-Associated Ubiquitin Hydrolase, Novel Tumor Suppressor, and Chromosome Instability Gene Deleted in Neuroblastoma. In Cancer research, 81, 1321-1331. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-1777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33355202/
4. Wang, Shao-An, Wu, Yu-Chih, Yang, Feng-Ming, Zhang, Kuan, Hung, Jan-Jong. 2023. NCI677397 targeting USP24-mediated induction of lipid peroxidation induces ferroptosis in drug-resistant cancer cells. In Molecular oncology, 18, 2255-2276. doi:10.1002/1878-0261.13574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38140768/
5. Wang, Shao-An, Young, Ming-Jer, Jeng, Wen-Yih, Liu, Chia-Yu, Hung, Jan-Jong. 2020. USP24 stabilizes bromodomain containing proteins to promote lung cancer malignancy. In Scientific reports, 10, 20870. doi:10.1038/s41598-020-78000-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33257797/