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C57BL/6JCya-Accsem1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称:
Accs-KO
产品编号:
S-KO-09463
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Accs-KO mice (Strain S-KO-09463) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Accsem1/Cya
品系编号
KOCMP-329470-Accs-B6J-VA
产品编号
S-KO-09463
基因名
Accs
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Phacs;2610203E10Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Accs位于小鼠的2号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Accs基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Accs-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Accs基因位于小鼠2号染色体上,由15个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TGA终止密码子在15号外显子。该模型构建过程中,赛业生物(Cyagen)选择2号至10号外显子作为目标区域,有效敲除区域大小约为9060 bp。通过将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵,赛业生物(Cyagen)成功构建了Accs-KO小鼠模型。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Accs-KO小鼠模型可用于研究Accs基因在小鼠体内的功能,为相关研究提供重要的动物模型。
基因研究概述
基因Accs,即1-Aminocyclopropane-1-carboxylate synthase,催化S-腺苷甲硫氨酸转化为1-氨基环丙烷-1-羧酸(ACC),这是乙烯生物合成中的限速步骤。在人类基因组中,ACCS基因编码一个假定的ACCS蛋白,但研究表明,该蛋白并不表现出典型的ACCS活性,其真正功能尚不明确。通过生化分析,研究人员发现人类ACCS具有半胱氨酸共轭亚砜β-裂解酶活性[2]。这种活性与植物中发现的ACCS蛋白活性相似。结构-功能关系研究表明,ACCS的β-裂解酶活性与其活性位点残基密切相关。此外,ACCS在调节葡萄糖和脂质代谢中发挥重要作用,ACC抑制剂可以显著降低葡萄糖、丙二酰辅酶A和甘油三酯的水平[4]。
在癌症研究领域,ACCS基因也与某些类型的癌症相关。例如,在一项关于唾液腺腺样囊性癌(ACC)的研究中,研究人员发现ACCS基因的表达与患者的预后相关。通过整合蛋白质基因组分析,他们确定了两种分子亚型:ACC-I和ACC-II。ACC-I亚型表现出MYC基因的强烈上调、NOTCH激活突变富集以及预后较差。ACC-II亚型则表现出TP63和受体酪氨酸激酶(AXL、MET和EGFR)的上调,临床病程相对不具侵略性。TP63和MYC的表达足以将肿瘤分为ACC亚型,并通过免疫组化(IHC)和RNA测序得到验证。此外,IHC染色可以用于识别ACC亚型,为临床治疗决策提供指导。这些数据表明,ACC-I亚型由MYC信号驱动,通过NOTCH突变或直接扩增,进而抑制ACC-II亚型中观察到的P63信号,为每种亚型提供了独特的治疗脆弱性和机会[1]。
在肾上腺皮质癌(ACC)的研究中,研究人员发现ACCS基因的表达与患者的预后相关。通过分析来自基因表达综合数据库(GEO)和癌症基因组图谱(TCGA)数据库的ACCS基因表达数据,他们构建了一个与ACCS相关的风险评分(CRRS),用于预测患者的总生存期(OS)。研究发现,CDKN2A和FDX1是ACCS的独立预后预测因子。这表明,ACCS可能在ACC的发展中发挥作用,为癌症预防和治疗相关的CRGs治疗策略提供了新的视角[3]。
此外,ACCS基因与某些癌症的遗传易感性相关。在一项关于肝细胞癌(HCC)的研究中,研究人员发现ACCS基因的遗传变异与HBV-HCC患者的生存相关。通过多组学数据整合分析,他们发现一个名为rs2074038的遗传变异与ACCS表达和DNA甲基化相关,且ACCS表达水平的升高与HBV-HCC患者的生存率下降相关。这些发现表明,ACCS基因可能是HCC的潜在治疗靶点,需要在临床环境中进一步验证[5]。
综上所述,基因Accs在多种生物学过程中发挥重要作用,包括乙烯生物合成、葡萄糖和脂质代谢以及癌症发生。ACCS基因的表达与某些类型癌症患者的预后相关,且与某些癌症的遗传易感性相关。ACCS基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Ferrarotto, Renata, Mitani, Yoshitsugu, McGrail, Daniel J, Heymach, John V, El-Naggar, Adel K. 2020. Proteogenomic Analysis of Salivary Adenoid Cystic Carcinomas Defines Molecular Subtypes and Identifies Therapeutic Targets. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 27, 852-864. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-1192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33172898/
2. Gao, Jinmin, Xu, Yueqi, Yeh, Christopher, Zou, Yike, Hai, Yang. 2025. Cysteine S-conjugate sulfoxide β-lyase activity for human ACCS. In The FEBS journal, , . doi:10.1111/febs.17419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39876065/
3. Gao, Wenjun, He, Xiaoyan, Huangfu, Qi, Wei, Jingchao, Wang, Bohan. 2023. A novel cuproptosis-related prognostic gene signature in adrenocortical carcinoma. In Journal of clinical laboratory analysis, 37, e24981. doi:10.1002/jcla.24981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37997497/
4. Cao, Manxia, Li, Xinyuan, Dong, Lixue, Huang, Feng, Tian, Juan. 2024. Molecular cloning and gene expression of acc2 from grass carp (Ctenopharyngodon idella) and the regulation of glucose metabolism by ACCs inhibitor. In Molecular biology reports, 51, 402. doi:10.1007/s11033-024-09286-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38456942/
5. Wei, Xiaoxia, Yang, Xiaobing, Duan, Shuangdi, Yu, Hongping, Liu, Yingchun. 2025. Multi-omics integration analysis of the amino-acid metabolism-related genes identifies putatively causal variants of ACCS associated with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma survival. In BMC cancer, 25, 284. doi:10.1186/s12885-025-13604-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39966747/