Syt14-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Syt14-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09458

品系全称

C57BL/6JCya-Syt14em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-329324-Syt14-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Syt14-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09458) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
synaptotagmin XIV
基因别称
B230320I09Rik,sytXIV
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001301370.1 | Ensembl: ENSMUST00000016344
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2908 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Syt14,也称为Synaptotagmin 14,是一种在神经系统中高度表达的蛋白质。它属于突触囊泡蛋白家族,这个家族的蛋白质在神经递质的释放过程中发挥着关键作用。突触囊泡蛋白家族成员作为钙离子的感受器,将细胞内钙离子浓度的变化与突触囊泡的融合释放相联系,从而调控神经递质的释放。Syt14在突触前末端中发挥着重要的生理功能,其表达和功能的改变可能与多种神经系统的疾病有关。

研究表明,Syt14的基因变异与多种神经系统疾病相关。例如,在人类中,Syt14的基因突变与成人起病、常染色体隐性遗传的脊髓小脑性共济失调有关[3]。这种疾病的患者表现为运动迟缓和小脑共济失调。通过全外显子测序和同源性定位,研究人员发现了一个突变的Syt14基因,其编码的蛋白质在细胞内的定位与野生型不同。免疫组化分析显示,Syt14在人类和鼠的小脑浦肯野细胞中特异性表达,这与突触囊泡蛋白家族的功能相一致。

除了与神经系统的疾病相关,Syt14还与某些肿瘤的发生发展有关。例如,在人类胶质瘤细胞系U87MG中,Syt14的表达水平较高。通过RNA干扰技术敲低Syt14的表达,可以显著抑制U87MG细胞的增殖和集落形成,并导致细胞凋亡的增加[2]。这些结果表明,Syt14可能参与胶质瘤细胞的增殖、凋亡和集落形成。

此外,Syt14还与情绪障碍有关。在一项关于双相情感障碍(BD)和重度抑郁症(MDD)的遗传研究中,研究人员发现了一个位于1q32.2位点上的SNP(rs126277),与这两种疾病的风险相关[1]。进一步的研究发现,该SNP的风险等位基因与人类大脑中Syt14 mRNA的表达水平呈负相关。为了研究Syt14在情绪障碍中的作用,研究人员构建了Syt14基因敲除小鼠和海马区Syt14表达不足的小鼠。这些小鼠表现出躁狂样行为,包括活动过度和抗抑郁行为。RNA测序分析显示,Syt14基因敲除小鼠的海马区Per1基因表达上调,Slc7a11和Ptprb基因表达下调。超微结构分析显示,Syt14基因敲除小鼠的腹侧海马突触前末端囊泡数量和突触间隙宽度发生了显著变化。

除了上述研究,Syt14还与神经发育异常有关。例如,在一项关于儿童神经发育异常的研究中,研究人员发现了一个新的平衡易位t(1;3)(q32.1;q25.1),该易位导致Syt14基因的断裂[4]。这个儿童表现出脑萎缩、巨脑症、癫痫发作和发育迟缓等症状。这些结果表明,Syt14的基因变异可能与神经发育异常有关。

此外,Syt14的表达还受到辐射的影响。在一项关于猕猴的研究中,研究人员发现,在全身照射700 cGy 60天后,猕猴的基因表达发生了变化。其中,Syt14基因的表达水平在男性和女性猕猴中均发生了改变[5]。这表明,Syt14的表达可能受到辐射的影响。

综上所述,Syt14是一种在神经系统中高度表达的蛋白质,其功能可能与神经递质的释放、神经系统的疾病、肿瘤的发生发展和神经发育有关。然而,Syt14的详细作用机制和功能仍需要进一步研究。

参考文献:
1. Zhang, Yue, Zhang, Chu-Yi, Yuan, Jing, Teng, Zhaowei, Xiao, Xiao. 2025. Human mood disorder risk gene Synaptotagmin-14 contributes to mania-like behaviors in mice. In Molecular psychiatry, , . doi:10.1038/s41380-025-02933-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39966626/
2. Sheng, Bin, Jiang, Yuxin, Wu, Degang, Fang, Xinggen, Xu, Shanshui. 2018. RNAi-mediated SYT14 knockdown inhibits the growth of human glioma cell line U87MG. In Brain research bulletin, 140, 60-64. doi:10.1016/j.brainresbull.2018.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29634997/
3. Doi, Hiroshi, Yoshida, Kunihiro, Yasuda, Takao, Kuroiwa, Yoshiyuki, Matsumoto, Naomichi. . Exome sequencing reveals a homozygous SYT14 mutation in adult-onset, autosomal-recessive spinocerebellar ataxia with psychomotor retardation. In American journal of human genetics, 89, 320-7. doi:10.1016/j.ajhg.2011.07.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21835308/
4. Quintero-Rivera, Fabiola, Chan, Alicia, Donovan, Diana J, Gusella, James F, Ligon, Azra H. . Disruption of a synaptotagmin (SYT14) associated with neurodevelopmental abnormalities. In American journal of medical genetics. Part A, 143A, 558-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17304550/
5. Majewski, Matthäus, Ostheim, Patrick, Gluzman-Poltorak, Zoya, Port, Matthias, Abend, Michael. 2021. Gene expression changes in male and female rhesus macaque 60 days after irradiation. In PloS one, 16, e0254344. doi:10.1371/journal.pone.0254344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34288924/