Lgr6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lgr6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09453

品系全称

C57BL/6JCya-Lgr6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-329252-Lgr6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lgr6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09453) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 6
基因别称
A530037C04Rik,D830026M09
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033409 | Ensembl: ENSMUST00000044828
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~16
敲除长度
~11.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441805Mice homozygous for a reporter/null allele are viable and fertile with no apparent abnormal phenotype. Similarly, mice homozygous for a knock-in allele are healthy and fertile.
Lgr6(Leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 6)是一种富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体,属于rhodopsin-like 7-transmembrane domain受体超家族。Lgr6与Lgr4和Lgr5同源,共同构成R-spondins(Rspo)的受体,而Rspo是一种强大的Wnt信号增强剂和干细胞生长因子。Lgr6通过中和Rnf43和Znrf3(两种从干细胞表面去除Wnt受体的跨膜E3连接酶)来发挥作用。Rnf43/Znrf3本身是由Wnt靶基因编码的,构成了一个负性的Wnt反馈回路。因此,成人干细胞受到强大的Wnt激动剂、拮抗剂和抗拮抗剂的复杂相互作用控制[3]。

Lgr6在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括皮肤再生、心肌缺血再灌注损伤、皮肤老化、呼吸道炎症和骨生成。例如,Lgr6标记一组区域受限的表皮干细胞,这些细胞与神经相互作用,专门负责伤口再上皮化。Lgr6干细胞缺乏会延迟伤口愈合,而皮肤去神经也会产生类似的效果[1]。此外,Lgr6在骨生成中也发挥着重要作用。在成骨细胞祖细胞中,Lgr6通过稳定β-连环蛋白来激活Wnt/β-连环蛋白信号通路,从而促进骨生成。Lgr6过表达可以促进成骨细胞的分化和矿化,而Lgr6敲低则会抑制成骨细胞的分化和矿化[7]。

Lgr6在疾病发生中也发挥着重要作用。例如,在强直性脊柱炎(AS)患者中,Lgr6的DNA甲基化水平显著降低,转录水平也明显降低。这表明Lgr6的DNA甲基化异常可能与AS的发病机制有关[2]。此外,Lgr6还与心肌缺血再灌注损伤有关。在心肌缺血再灌注损伤模型中,Lgr6的表达显著下调。Lgr6缺陷会促进心肌坏死,而Lgr6过表达则会抑制心肌坏死。这表明Lgr6可能通过激活Wnt信号通路来抑制心肌坏死[4]。

Lgr6还与呼吸道炎症有关。例如,Maresin 1(MaR1)是一种专门的促解决介质,可以抑制呼吸道合胞病毒(RSV)诱导的炎症。MaR1抑制ILC2和CD4 Th2细胞的IL-13产生,增加 amphiregulin产生,并减少RSV病毒转录物,从而促进炎症的解决。Lgr6是MaR1的受体,在FoxP3表达性Treg细胞上构成性表达。RSV感染后,缺乏Lgr6的小鼠表现出加剧的2型免疫反应,病毒负荷增加,对MaR1的反应减弱。这表明MaR1-Lgr6轴可以改善Treg的抑制作用,上调宿主抗病毒基因,从而降低病毒负荷和病原体介导的炎症,最终促进气道黏膜稳态的恢复[5]。

Lgr6在宿主免疫反应中也发挥着重要作用。例如,MaR1是一种在急性炎症解决中发挥作用的巨噬细胞介质,是一种强大的免疫解决剂,可以促进急性炎症的解决和器官保护。MaR1可以特异性激活人Lgr6,并刺激MaR1的关键免疫解决功能,如吞噬作用、吞噬作用和一系列蛋白质的磷酸化。这些MaR1的作用在Lgr6过表达的吞噬细胞中显著增强,在Lgr6基因沉默的吞噬细胞中减弱。这表明MaR1是Lgr6的内源性激活剂,而Lgr6在促进MaR1的关键免疫解决功能中发挥着新的作用[6]。

综上所述,Lgr6是一种重要的G蛋白偶联受体,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Lgr6在皮肤再生、心肌缺血再灌注损伤、皮肤老化、呼吸道炎症和骨生成中发挥着重要作用。Lgr6在疾病发生中也发挥着重要作用,例如在强直性脊柱炎、心肌缺血再灌注损伤和呼吸道炎症中。Lgr6的研究有助于深入理解G蛋白偶联受体的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Sixia, Kuri, Paola, Aubert, Yann, Capell, Brian C, Rompolas, Panteleimon. 2021. Lgr6 marks epidermal stem cells with a nerve-dependent role in wound re-epithelialization. In Cell stem cell, 28, 1582-1596.e6. doi:10.1016/j.stem.2021.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34102139/
2. Deng, Yujie, Xu, Wei, Ni, Man, Zhang, Tao, Pan, Faming. 2023. DNA methylation and expression of LGR6 gene in ankylosing spondylitis: A case-control study. In Human immunology, 84, 110719. doi:10.1016/j.humimm.2023.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37802707/
3. de Lau, Wim, Peng, Weng Chuan, Gros, Piet, Clevers, Hans. . The R-spondin/Lgr5/Rnf43 module: regulator of Wnt signal strength. In Genes & development, 28, 305-16. doi:10.1101/gad.235473.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532711/
4. Zhao, Mengmeng, Zheng, Zihui, Liu, Jianfang, Wan, Jun, Wang, Menglong. 2024. LGR6 protects against myocardial ischemia-reperfusion injury via suppressing necroptosis. In Redox biology, 78, 103400. doi:10.1016/j.redox.2024.103400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39471639/
5. Krishnamoorthy, Nandini, Walker, Katherine H, Brüggemann, Thayse R, Lehoczky, Jessica A, Levy, Bruce D. 2023. The Maresin 1-LGR6 axis decreases respiratory syncytial virus-induced lung inflammation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2206480120. doi:10.1073/pnas.2206480120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36595677/
6. Chiang, Nan, Libreros, Stephania, Norris, Paul C, de la Rosa, Xavier, Serhan, Charles N. . Maresin 1 activates LGR6 receptor promoting phagocyte immunoresolvent functions. In The Journal of clinical investigation, 129, 5294-5311. doi:10.1172/JCI129448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31657786/
7. Liu, Sheng-Li, Zhou, Yan-Man, Tang, Da-Bin, Zheng, Liang, Chen, Jing. 2019. LGR6 promotes osteogenesis by activating the Wnt/β-catenin signaling pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 519, 1-7. doi:10.1016/j.bbrc.2019.08.122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31500806/