Unc80-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Unc80-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09449

品系全称

C57BL/6JCya-Unc80em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-329178-Unc80-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Unc80-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09449) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
unc-80, NALCN activator
基因别称
C030018G13Rik,C230061B10Rik,UNC-80
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175510.4 | Ensembl: ENSMUST00000061620
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4069 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2652882Mice homozygous for a null allele die within 24 hours of birth, exhibit severe apnea and hippocampal neurons show decreased NALCN-dependent sodium leak current.
基因UNC80是NALCN钠泄漏通道复合体的重要组成部分,参与调节神经系统的基本兴奋性。UNC80与UNC79和FAM155A共同构成了NALCN通道复合体,这个通道负责调节许多神经元的静息膜电位,进而影响呼吸、昼夜节律、运动和痛觉敏感性[1]。UNC80和UNC79是巨大的HEAT重复蛋白,形成相互交织的反平行超螺旋组装,与NALCN-FAM155A孔形成亚复合物结合[1]。UNC80的C末端域与UNC79相互作用,并克服了细胞体保留信号,以实现树突定位[9]。UNC80的缺失或突变会导致严重的神经发育和神经系统疾病,如婴儿期肌张力减退、精神运动发育迟缓以及特征性面容等[4][6][8][9]。

UNC80的功能与其RNA编辑有关。A-to-I RNA编辑是由ADAR蛋白家族催化的,它显著贡献于哺乳动物RNA签名的多样性和适应性,以适应发育和生理需求。UNC80基因在脑中特异性表达,并且其密码子改变编辑事件在进化上保守。UNC80的编辑发生在一个ADAR2依赖的方式,并且仅限于大脑。通过使用CRISPR/Cas9系统生成复制自然编辑变异的UNC80敲入小鼠模型,研究发现,具有“获得编辑”变异(Unc80G/G)的小鼠在关键的嗅觉区域表现出更高的基础神经元活性,而与“失去编辑”(Unc80S/S)的对照相比[3]。此外,在Unc80G/G小鼠的嗅球中观察到谷氨酸水平的增加,表明神经递质动力学发生了改变[3]。UNC80的编辑对于嗅觉感觉系统和神经元活动的动态和生理功能至关重要[3]。

UNC80的突变也与神经发育障碍有关。国际基因匹配工作发现了携带超罕见杂合子功能缺失UNC79变异的患者,没有其他潜在的致病基因。这些患者表现出重叠的神经发育特征,包括轻至中度智力障碍和轻度发育迟缓[2]。UNC80突变也与结肠癌患者的预后相关,携带UNC80基因体细胞突变的患者的总生存期(OS)较差[5]。UNC80的突变还与婴儿期肌张力减退、精神运动发育迟缓以及特征性面容2型(IHPRF2)有关[6][8]。

UNC80在果蝇中也发挥着重要作用。UNC79和UNC80是果蝇NARROW ABDOMEN(NA)离子通道的假定辅助通道亚基。UNC79和UNC80的突变会导致严重的昼夜节律行为缺陷,这与NA突变表型相似[7]。UNC79和UNC80与NA形成复合物,在昼夜节律神经元中发挥作用,促进节律行为[7]。

UNC80的突变会影响NALCN通道复合体的功能,进而导致严重的神经发育和神经系统疾病。UNC80的编辑对于嗅觉感觉系统和神经元活动的动态和生理功能至关重要。UNC80的突变与神经发育障碍和结肠癌患者的预后相关。UNC80在果蝇中也发挥着重要作用,UNC79和UNC80与NA形成复合物,在昼夜节律神经元中发挥作用,促进节律行为。这些研究表明,UNC80在神经系统和生物学过程中发挥着重要作用,对其突变和编辑的研究有助于深入理解神经发育和神经系统疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9]。

参考文献:
1. Kschonsak, Marc, Chua, Han Chow, Weidling, Claudia, Pless, Stephan Alexander, Payandeh, Jian. 2021. Structural architecture of the human NALCN channelosome. In Nature, 603, 180-186. doi:10.1038/s41586-021-04313-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34929720/
2. Bayat, Allan, Liu, Zhenjiang, Luo, Sheng, Liao, Weiping, Ren, Dejian. 2023. A new neurodevelopmental disorder linked to heterozygous variants in UNC79. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 100894. doi:10.1016/j.gim.2023.100894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37183800/
3. Chen, Hui-Wen, Ma, Chung-Pei, Chin, En, Huang, Po-Jung, Tan, Bertrand Chin-Ming. 2024. Imbalance in Unc80 RNA Editing Disrupts Dynamic Neuronal Activity and Olfactory Perception. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25115985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38892173/
4. Shamseldin, Hanan E, Faqeih, Eissa, Alasmari, Ali, Gleeson, Joseph G, Alkuraya, Fowzan S. 2015. Mutations in UNC80, Encoding Part of the UNC79-UNC80-NALCN Channel Complex, Cause Autosomal-Recessive Severe Infantile Encephalopathy. In American journal of human genetics, 98, 210-5. doi:10.1016/j.ajhg.2015.11.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26708753/
5. Heczko, Lucie, Liška, Václav, Vyčítal, Ondřej, Hlaváč, Viktor, Souček, Pavel. 2024. Targeted panel sequencing of pharmacogenes and oncodrivers in colorectal cancer patients reveals genes with prognostic significance. In Human genomics, 18, 83. doi:10.1186/s40246-024-00644-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39030589/
6. Obeid, Tasneem, Hamzeh, Abdul Rezzak, Saif, Fatima, Al-Ali, Mahmoud Taleb, Bastaki, Fatma. 2018. Identification of a novel homozygous UNC80 variant in a child with infantile hypotonia with psychomotor retardation and characteristic facies-2 (IHPRF2). In Metabolic brain disease, 33, 869-873. doi:10.1007/s11011-018-0200-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29430593/
7. Lear, Bridget C, Darrah, Eric J, Aldrich, Benjamin T, Nash, Howard A, Allada, Ravi. 2013. UNC79 and UNC80, putative auxiliary subunits of the NARROW ABDOMEN ion channel, are indispensable for robust circadian locomotor rhythms in Drosophila. In PloS one, 8, e78147. doi:10.1371/journal.pone.0078147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24223770/
8. Stray-Pedersen, Asbjørg, Cobben, Jan-Maarten, Prescott, Trine E, Ren, Dejian, Yoon, Grace. 2015. Biallelic Mutations in UNC80 Cause Persistent Hypotonia, Encephalopathy, Growth Retardation, and Severe Intellectual Disability. In American journal of human genetics, 98, 202-9. doi:10.1016/j.ajhg.2015.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26708751/
9. Wie, Jinhong, Bharthur, Apoorva, Wolfgang, Morgan, Zhou, Yandong, Ren, Dejian. 2020. Intellectual disability-associated UNC80 mutations reveal inter-subunit interaction and dendritic function of the NALCN channel complex. In Nature communications, 11, 3351. doi:10.1038/s41467-020-17105-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32620897/