Zfp516-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp516-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09440

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp516em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-329003-Zfp516-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp516-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09440) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 516
基因别称
C330029B10Rik,D230016L03,Zfp26l,Znf516,mKIAA0222
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183033.2 | Ensembl: ENSMUST00000171238
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1771 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443957Mice homozygous for a null allele die immediately after birth and show decreased white adipose tissue cell size, and abnormal presumptive brown adipose tissue morphology with abnormal mitochondria at E20.5.
Zfp516,全称为Zinc finger protein 516,是一种在棕色脂肪组织(BAT)中富集的转录因子。棕色脂肪组织是一种能够通过产生热量来燃烧脂肪的代谢有益器官,其功能对于维持体温和能量平衡至关重要。Zfp516在棕色脂肪细胞的形成和功能中发挥着关键作用,它能够促进非颤抖性产热,即在寒冷环境中通过增加能量消耗来产生热量。

Zfp516的表达受到冷暴露和交感神经刺激的调控,主要通过cAMP-CREB/ATF2信号通路激活。在棕色脂肪细胞中,Zfp516直接结合到UCP1启动子的近端区域,与PRDM16相互作用,从而激活UCP1的转录。UCP1是棕色脂肪细胞产热的关键基因,其表达的增加可以促进白色脂肪组织的棕色化,即白色脂肪细胞转变为具有产热能力的棕色脂肪细胞,从而增加能量消耗,对抗肥胖[5]。

除了UCP1,Zfp516还能够促进PGC1α等其他棕色脂肪组织富集基因的转录。PGC1α是一种转录共激活因子,在棕色脂肪细胞的线粒体生物合成和功能中发挥着重要作用。因此,Zfp516的表达和功能对于棕色脂肪组织的发育和功能的维持至关重要[5]。

Zfp516不仅能够直接激活棕色脂肪组织基因的表达,还能够与表观遗传调控因子相互作用,进一步调控棕色脂肪组织的基因表达。例如,Zfp516与组蛋白去甲基化酶LSD1相互作用,通过去甲基化H3K9来激活棕色脂肪组织基因的表达[3]。LSD1是表观遗传调控的关键因子,其表达和功能在棕色脂肪细胞的形成和功能中发挥着重要作用。Zfp516与LSD1的相互作用进一步揭示了棕色脂肪组织基因表达的复杂调控机制[3]。

此外,Zfp516还与其他转录因子相互作用,共同调控棕色脂肪组织的基因表达。例如,Zfp516与EBF2、PPARγ和Zc3h10等转录因子共同组成一个协同网络,共同调控棕色脂肪组织基因的表达[1]。这些转录因子通过招募表观遗传调控因子,如LSD1和MLL3/4,来建立有利于棕色脂肪组织基因表达的染色质状态[1]。

在胚胎干细胞(ESC)的分化过程中,Zfp516也发挥着重要作用。Zfp516与Ctbp2相互作用,招募NuRD复合物和多梳抑制复合物2(PRC2)到活性ESC基因的调控区域,从而沉默ESC基因的表达,促进ESC的分化[2]。Zfp516的缺失会阻止ESC从多能性状态分化出来,表明Zfp516在ESC的分化过程中发挥着关键作用[2]。

总之,Zfp516是一种在棕色脂肪细胞中富集的转录因子,在棕色脂肪细胞的形成和功能中发挥着关键作用。Zfp516通过直接激活棕色脂肪组织基因的表达,与表观遗传调控因子相互作用,以及与其他转录因子协同调控棕色脂肪组织基因的表达,从而促进棕色脂肪组织的发育和功能的维持。此外,Zfp516还在ESC的分化过程中发挥着重要作用。对Zfp516的深入研究有助于我们更好地理解棕色脂肪组织的发育和功能调控机制,为开发针对肥胖和相关代谢疾病的新的治疗策略提供理论基础[1][2][3][4][5][6]。

参考文献:
1. Yi, Danielle, Nguyen, Hai P, Sul, Hei Sook. . Epigenetic dynamics of the thermogenic gene program of adipocytes. In The Biochemical journal, 477, 1137-1148. doi:10.1042/BCJ20190599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32219439/
2. Kwak, Sojung, Kim, Tae Wan, Kang, Byung-Hee, Cho, Eun-Jung, Youn, Hong-Duk. . Zinc finger proteins orchestrate active gene silencing during embryonic stem cell differentiation. In Nucleic acids research, 46, 6592-6607. doi:10.1093/nar/gky454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29846698/
3. Sambeat, Audrey, Gulyaeva, Olga, Dempersmier, Jon, Paul, Sarah M, Sul, Hei Sook. 2016. LSD1 Interacts with Zfp516 to Promote UCP1 Transcription and Brown Fat Program. In Cell reports, 15, 2536-49. doi:10.1016/j.celrep.2016.05.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27264172/
4. Gulyaeva, Olga, Dempersmier, Jon, Sul, Hei Sook. 2018. Genetic and epigenetic control of adipose development. In Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 1864, 3-12. doi:10.1016/j.bbalip.2018.04.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29704660/
5. Dempersmier, Jon, Sambeat, Audrey, Gulyaeva, Olga, Wong, Roger H F, Sul, Hei Sook. 2015. Cold-inducible Zfp516 activates UCP1 transcription to promote browning of white fat and development of brown fat. In Molecular cell, 57, 235-46. doi:10.1016/j.molcel.2014.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25578880/
6. Dempersmier, Jon, Sul, Hei Sook. 2015. Shades of brown: a model for thermogenic fat. In Frontiers in endocrinology, 6, 71. doi:10.3389/fendo.2015.00071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26005433/