Mcc-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mcc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09434

品系全称

C57BL/6JCya-Mccem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-328949-Mcc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mcc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09434) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mutated in colorectal cancers
基因别称
D18Ertd451e,E330037C19
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001085373.1 | Ensembl: ENSMUST00000089874
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~9563 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96930Mice homozygous for hypomorphic or null mutations are viable and fertile with no gross abnormalities. Conditional knockout in colonic and intestinal epithelial cells exacerbates inflammation-associated carcinogenesis in the colon. Constitutive KO affects DNA repair.
MCC,也称为“MCC Regulator of WNT Signaling Pathway”,是一种重要的基因,其功能涉及到WNT信号通路的调节,细胞周期,以及β-catenin信号等。研究表明,MCC在多种细胞类型中都有表达,包括肾小球滤过屏障的足细胞,结肠癌细胞,皮肤中的Merkel细胞,以及脑瘤细胞等。

在足细胞中,MCC的表达对于维持足细胞的生存、结构和功能至关重要。研究通过单细胞RNA-seq技术检测到MCC在多数足细胞中的表达,并通过实验验证了MCC对于足细胞的必要性。当MCC在培养的足细胞中被敲低后,细胞形态发生明显改变,细胞骨架的F-actin应力纤维被破坏,细胞凋亡增加,以及足细胞关键基因CD2AP和WT1的表达下调。这些结果表明,MCC对于足细胞的功能具有重要作用[1]。

在结肠癌中,MCC的表达受到CpG岛甲基化表型的调节。研究发现,CIMP阳性的肿瘤细胞中MCC的表达通常较低,这可能是由于MCC基因启动子区域的过度甲基化导致的。此外,MCC的敲低或缺失使得癌细胞对SN38(irinotecan的活性代谢物)或Olaparib(PARP抑制剂)更为敏感,这可能与其在DNA修复中的作用有关。因此,MCC的表达水平可能是一个有价值的生物标志物,用于识别适合irinotecan治疗的结直肠癌患者[2]。

在皮肤中的Merkel细胞中,MCC的表达与Merkel细胞癌的发生有关。Merkel细胞癌是一种神经内分泌癌,其发生与Merkel细胞多瘤病毒的克隆整合,以及紫外线辐射引起的基因突变有关。研究发现,MCC的表达在Merkel细胞癌中显著上调,并与不良预后相关。此外,MCC的表达与细胞周期相关基因的表达以及β-catenin的活性无显著相关性[3,5]。

在脑瘤细胞中,MCC的表达也与肿瘤的发生和预后有关。研究发现,MCC在胶质母细胞瘤细胞系中的表达显著上调,且高表达的MCC与患者的预后不良相关。此外,MCC的沉默导致胶质母细胞瘤细胞系的增殖和迁移能力增强,这表明MCC可能参与了胶质母细胞瘤的发生和发展[4]。

综上所述,MCC是一种重要的基因,其表达和功能与多种疾病的发生和发展有关。MCC在足细胞中的表达对于维持足细胞的功能至关重要,其表达受到CpG岛甲基化表型的调节,且在结肠癌细胞、皮肤中的Merkel细胞以及脑瘤细胞中都有显著的表达。MCC的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Hui, Zhuang, Lulu, Xu, Xiaodong, Liu, Zhihong, Shi, Shaolin. 2021. MCC Regulator of WNT Signaling Pathway (MCC) Is a Podocyte Essential Gene. In Frontiers in medicine, 8, 777563. doi:10.3389/fmed.2021.777563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34926519/
2. Jahan, Zeenat, Benthani, Fahad A, Currey, Nicola, Caldon, C Elizabeth, Kohonen-Corish, Maija R J. 2022. MCC Gene Silencing Is a CpG Island Methylator Phenotype-Associated Factor That Predisposes Colon Cancer Cells to Irinotecan and Olaparib. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14122859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740525/
3. Pulitzer, Melissa. 2017. Merkel Cell Carcinoma. In Surgical pathology clinics, 10, 399-408. doi:10.1016/j.path.2017.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28477888/
4. Nguyen, Huonggiang, Huang, Qingzhi, Juang, Uijin, Park, Jongsun, Kim, Seon-Hwan. 2024. The mutated in colorectal cancer (MCC) gene can serve as a potential biomarker of glioblastoma. In Frontiers in oncology, 14, 1435605. doi:10.3389/fonc.2024.1435605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39439956/
5. DeCaprio, James A. 2020. Molecular Pathogenesis of Merkel Cell Carcinoma. In Annual review of pathology, 16, 69-91. doi:10.1146/annurev-pathmechdis-012419-032817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33228463/