Ubash3a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ubash3a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09429

品系全称

C57BL/6NCya-Ubash3aem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-328795-Ubash3a-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ubash3a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09429) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin associated and SH3 domain containing, A
基因别称
5830413C03Rik,C330001M22,Sts-2,TULA,TULA-1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177823 | Ensembl: ENSMUST00000236745
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~8.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926074Homozygous null mice are viable and healthy with no abnormalities detected in any of the hematopoietic lineages.
UBASH3A基因是编码一种名为UBASH3A的蛋白质的基因,该蛋白质在T细胞受体(TCR)信号传导中起着负调节作用。UBASH3A蛋白属于UBASH家族,该家族成员在调节细胞内信号传导和细胞功能中发挥着重要作用。UBASH3A基因位于人类染色体21q22.3上,该基因的变异与多种自身免疫性疾病的发生发展密切相关。

UBASH3A基因的表达和功能异常可能导致T细胞过度激活,从而引发自身免疫性疾病。例如,研究表明,在类风湿性关节炎(RA)患者中,UBASH3A基因的表达水平升高,并且UBASH3A基因的单核苷酸多态性(SNP)与RA的易感性有关[1]。此外,UBASH3A基因的表达异常还与系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制相关,UBASH3A基因的某些SNP与SLE患者的临床表型相关[4]。UBASH3A基因的SNP还与过敏性皮炎(AD)的易感性相关[3]。

在RA的发病机制中,UBASH3A基因的表达受到表观遗传调控的影响。研究表明,在CD4+ T细胞中,UBASH3A基因的表达受到超级增强子(SE)的调控。在RA患者中,UBASH3A基因的表达受到抑制,导致TCR信号传导过度激活,进而促进炎症细胞因子IL-6的产生[2]。UBASH3A基因的表达异常还与T细胞受体-CD3复合物的合成和动态变化相关,这进一步影响T细胞的活化和功能[5]。

此外,UBASH3A基因的SNP还与1型糖尿病(T1D)的易感性相关。研究表明,UBASH3A基因的某些SNP与T1D患者的临床表型相关,如皮肤疹、口腔溃疡和关节炎等[4]。UBASH3A基因的表达异常还与T细胞受体介导的NF-κB信号传导抑制相关,这可能导致T细胞功能异常和自身免疫性疾病的发生[6]。

综上所述,UBASH3A基因在自身免疫性疾病的发病机制中发挥着重要作用。UBASH3A基因的表达异常可能影响T细胞的活化和功能,进而导致炎症反应和组织损伤。进一步研究UBASH3A基因的生物学功能和分子机制,有助于深入理解自身免疫性疾病的发病机制,并为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Yang, Xiao-Ke, Liu, Juan, Chen, Shan-Yu, Li, Mu, Zhang, Ming-Ming, Leng, Rui-Xue, Pan, Hai-Feng, Shen, Yuan, Liu, Wen-Xue, Xu, Sheng-Qian, Ye, Dong-Qing, Shuai, Zong-Wen. '2019. 'UBASH3A gene polymorphisms and expression profile in rheumatoid arthritis.' In Autoimmunity, 52, 21-26. doi:10.1080/08916934.2019.1581773.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30822156/
2. Yamagata, Kaoru, Nakayamada, Shingo, Zhang, Tong, Nguyen, Anh Phuong, Ohkubo, Naoaki, Iwata, Shigeru, Kato, Shigeaki, Tanaka, Yoshiya. '2022. 'IL-6 production through repression of UBASH3A gene via epigenetic dysregulation of super-enhancer in CD4+ T cells in rheumatoid arthritis.' In Inflammation and regeneration, 42, 46. doi:10.1186/s41232-022-00231-9.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36324153/
3. Li, Y, Cheng, H, Xiao, F-L, Liang, B, Zhou, F-S, Li, P, Zheng, X-D, Sun, L-D, Yang, S, Zhang, X-J. '2017. 'Association of UBASH3A gene polymorphism and atopic dermatitis in the Chinese Han population.' In Genes and immunity, 18, 158-162. doi:10.1038/gene.2017.15.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28747736/
4. Liu, Jie, Liu, Juan, Ni, Jing, Leng, Rui Xue, Pan, Hai Feng, Ye, Dong Qing. '2015. 'Association of UBASH3A gene polymorphisms and systemic lupus erythematosus in a Chinese population.' In Gene, 565, 116-21. doi:10.1016/j.gene.2015.04.005.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25843625/
5. Ge, Yan, Paisie, Taylor K, Chen, Sixue, Concannon, Patrick. '2019. 'UBASH3A Regulates the Synthesis and Dynamics of TCR-CD3 Complexes.' In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 203, 2827-2836. doi:10.4049/jimmunol.1801338.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31659016/
6. Ge, Yan, Paisie, Taylor K, Newman, Jeremy R B, McIntyre, Lauren M, Concannon, Patrick. '2017. 'UBASH3A Mediates Risk for Type 1 Diabetes Through Inhibition of T-Cell Receptor-Induced NF-κB Signaling.' In Diabetes, 66, 2033-2043. doi:10.2337/db16-1023.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28607106/