Lhfpl5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lhfpl5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09428

品系全称

C57BL/6JCya-Lhfpl5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-328789-Lhfpl5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lhfpl5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09428) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lipoma HMGIC fusion partner-like 5
基因别称
9330179O15Rik,Tmhs,hscy
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026571 | Ensembl: ENSMUST00000080780
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~8.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915382Mutations in this gene result in deafness and vestibular dysfunction with severe degeneration of the organ of Corti.
Lhfpl5(lipoma HMGIC fusion partner-like 5)是一种重要的基因,它在人体内编码一种名为tetraspan membrane protein of hair cell stereocilia(TMHS)的跨膜蛋白。Lhfpl5基因位于6p21.3染色体上,与耳聋相关。Lhfpl5基因的突变与多种类型的听力损失有关,包括常染色体隐性非综合征性听力损失(ARNSHL)和常染色体显性非综合征性听力损失(ADNSHL)[1,2]。

Lhfpl5基因编码的蛋白在听觉毛细胞中表达,并参与机械转导过程。机械转导是听觉毛细胞将机械刺激转化为电信号的过程,对于正常的听觉功能至关重要。Lhfpl5蛋白与另一个重要的蛋白TMC1相互作用,共同构成机械转导通道复合体。TMC1和Lhfpl5在听觉毛细胞的短行静纤毛尖端定位,参与机械转导通道的组装和功能[3,6]。

研究已经发现,Lhfpl5基因的突变会导致听力损失。例如,在土耳其的两个大家系中,通过全基因组连锁分析发现,Lhfpl5基因的突变与常染色体隐性非综合征性听力损失相关。这些突变包括一个单碱基对缺失和一个转换突变,它们导致Lhfpl5蛋白的截断或氨基酸替换。进一步的研究发现,Lhfpl5基因的突变在土耳其和荷兰的ARNSHL患者中也有发现[2]。

此外,Lhfpl5基因的突变还与其他类型的听力损失相关。例如,在伊朗的三个家系中,通过全外显子测序发现,Lhfpl5基因的突变与遗传性听力损失相关。其中一个家系中,发现了一个新的突变,导致Lhfpl5蛋白的截断。此外,还有研究发现,Lhfpl5基因的突变与早期发病的常染色体隐性听力损失相关,这与Lhfpl5在机械转导通道复合体中的作用一致[1]。

最近的研究还发现,Lhfpl5基因的突变会影响TMC1的表达和定位。例如,在人类TMC1中,一个半显性的聋突变D572N会破坏Lhfpl5与TMC1的结合,导致TMC1的不稳定表达。这表明Lhfpl5在维持TMC1的表达和功能方面起着重要作用[3]。

此外,Lhfpl5基因的突变还可能影响基因的表达和调控。例如,在巴基斯坦的七个家系中,通过Sanger测序发现,Lhfpl5基因的两个新变异,包括一个错义变异和一个剪接位变异,与常染色体隐性非综合征性听力损失相关。这些变异预测会导致Lhfpl5蛋白的截断或剪接异常,进而影响基因的表达和功能[4]。

为了研究Lhfpl5基因在听力损失中的作用,研究者们开发了一种新的基因传递系统,即外泌体相关腺相关病毒(exo-AAV)。这种系统可以将基因有效地传递到内耳毛细胞中。研究发现,exo-AAV可以有效地将Lhfpl5基因传递到小鼠的内耳毛细胞中,并且可以部分挽救听力损失[5]。

总之,Lhfpl5基因编码的蛋白在听觉毛细胞中表达,并参与机械转导通道复合体的组装和功能。Lhfpl5基因的突变会导致听力损失,包括常染色体隐性非综合征性听力损失和常染色体显性非综合征性听力损失。Lhfpl5基因的突变还会影响TMC1的表达和定位,以及基因的表达和调控。这些发现为理解Lhfpl5基因在听力损失中的作用提供了重要的线索,并为听力损失的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Mehregan, Hoda, Mohseni, Marzieh, Akbari, Mojdeh, Kahrizi, Kimia, Najmabadi, Hossein. 2019. Novel Mutations in KCNQ4, LHFPL5 and COCH Genes in Iranian Families with Hearing Impairment. In Archives of Iranian medicine, 22, 189-197. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31126177/
2. Kalay, Ersan, Li, Yun, Uzumcu, Abdullah, Kremer, Hannie, Wollnik, Bernd. . Mutations in the lipoma HMGIC fusion partner-like 5 (LHFPL5) gene cause autosomal recessive nonsyndromic hearing loss. In Human mutation, 27, 633-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16752389/
3. Yu, Xiaojie, Zhao, Qirui, Li, Xiaofen, Xiong, Wei, Huang, Pingbo. 2020. Deafness mutation D572N of TMC1 destabilizes TMC1 expression by disrupting LHFPL5 binding. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 29894-29903. doi:10.1073/pnas.2011147117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33168709/
4. Liaqat, Khurram, Chiu, Ilene, Lee, Kwanghyuk, Ahmad, Wasim, Leal, Suzanne M. 2018. Novel missense and 3'-UTR splice site variants in LHFPL5 cause autosomal recessive nonsyndromic hearing impairment. In Journal of human genetics, 63, 1099-1107. doi:10.1038/s10038-018-0502-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30177809/
5. György, Bence, Sage, Cyrille, Indzhykulian, Artur A, Corey, David P, Maguire, Casey A. 2017. Rescue of Hearing by Gene Delivery to Inner-Ear Hair Cells Using Exosome-Associated AAV. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 25, 379-391. doi:10.1016/j.ymthe.2016.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28082074/
6. Li, Xiaofen, Yu, Xiaojie, Chen, Xibing, Liu, Zhiyong, Huang, Pingbo. 2019. Localization of TMC1 and LHFPL5 in auditory hair cells in neonatal and adult mice. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 6838-6851. doi:10.1096/fj.201802155RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30808210/