Rnf182-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf182-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09405

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf182em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-328234-Rnf182-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf182-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09405) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 182
基因别称
C630023L15Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183204 | Ensembl: ENSMUST00000059986
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~5.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RNF182,也称为RING finger protein 182,是一种E3泛素连接酶,在细胞内发挥重要的生物学功能。泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰过程,不仅参与蛋白质的降解,还参与多种细胞过程,包括DNA修复、信号传导和内吞作用。RNF182属于RING finger(RNF)蛋白家族,这一家族的蛋白构成了泛素连接酶的主要部分。RNF182在多种组织中表达,包括肾脏、神经系统和结肠等,其表达具有组织特异性。RNF182的蛋白产物在多种疾病中发挥作用,如癌症、炎症性肠病、阿尔茨海默病和慢性肾病等,并参与多种生物学功能,如细胞凋亡、内质网应激、渗透应激、核因子-κB(NF-κB)、哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)和Notch信号传导等[1]。

RNF182在免疫系统中发挥重要作用。研究表明,RNF182在巨噬细胞中高度表达,并被Toll样受体(TLRs)刺激上调。RNF182通过促进p65的K48连接泛素化并降解,从而抑制TLR触发的先天免疫反应[2]。此外,RNF182还参与细胞自噬的调节。研究发现,氨(NH3)暴露诱导鸡气管细胞自噬,而RNF182在这一过程中发挥作用[3]。RNF182通过促进p65的泛素化和降解,抑制TLR触发的炎症反应,维持免疫平衡。RNF182的敲低导致SOD、GSH-Px和MDA的血清水平下调,LVEF、LVFS、LVSP和LVEDP降低,心肌梗死面积和细胞凋亡减少。这些结果表明,RNF182沉默可以预防心肌缺血再灌注损伤后的大鼠心室重塑,并可能通过激活mTOR信号通路发挥作用[4]。

RNF182在神经系统中也具有重要作用。研究发现,RNF182在阿尔茨海默病(AD)患者的大脑中表达上调,并与ATP6V0C相互作用,通过泛素-蛋白酶体途径促进ATP6V0C的降解。ATP6V0C在突触复合体的形成和神经递质的释放中发挥作用,因此RNF182可能通过调节ATP6V0C的表达影响神经递质的释放[5]。

RNF182在癌症中也具有重要作用。研究发现,RNF182在肺癌组织中表达上调,并与肺癌的发生发展密切相关。此外,RNF182还参与调节细胞凋亡和自噬等过程,影响肿瘤细胞的生物学行为[6]。RNF182在斑秃中也发挥重要作用。研究发现,EOMEs作为T-box转录因子,可能通过靶向CD8A和BMP2影响免疫细胞浸润,并通过调节GZMK、LYPD6、RNF182、KRTAP5-9和KRT73的表达影响角质形成细胞功能[7]。RNF182通过促进RIG-I的泛素化并降解,抑制抗病毒活性,从而影响鱼类对GCRV的先天免疫反应[8]。

综上所述,RNF182是一种重要的E3泛素连接酶,在免疫、神经系统和癌症等多种生物学过程中发挥重要作用。RNF182的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,可能成为疾病诊断、治疗和预防的潜在靶点。

参考文献:
1. Okamoto, Takumi, Imaizumi, Kazunori, Kaneko, Masayuki. 2020. The Role of Tissue-Specific Ubiquitin Ligases, RNF183, RNF186, RNF182 and RNF152, in Disease and Biological Function. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21113921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486221/
2. Cao, Yang, Sun, Yan, Chang, Huiying, Sun, Xin, Yang, Shusen. 2019. The E3 ubiquitin ligase RNF182 inhibits TLR-triggered cytokine production through promoting p65 ubiquitination and degradation. In FEBS letters, 593, 3210-3219. doi:10.1002/1873-3468.13583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31432514/
3. Zhang, Tian-Yi, Chen, Ting, Hu, Wan-Ying, Li, Ji-Chang, Guo, Meng-Yao. 2021. Ammonia induces autophagy via circ-IFNLR1/miR-2188-5p/RNF182 axis in tracheas of chickens. In BioFactors (Oxford, England), 48, 416-427. doi:10.1002/biof.1795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34652043/
4. Wang, Jing-Hua, Wei, Zhi-Feng, Gao, Yan-Li, Liu, Cong-Cong, Sun, Jing-Hui. 2018. Activation of the mammalian target of rapamycin signaling pathway underlies a novel inhibitory role of ring finger protein 182 in ventricular remodeling after myocardial ischemia-reperfusion injury. In Journal of cellular biochemistry, 120, 7635-7648. doi:10.1002/jcb.28038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30450663/
5. Liu, Qing Yan, Lei, Joy X, Sikorska, Marianna, Liu, Rugao. 2008. A novel brain-enriched E3 ubiquitin ligase RNF182 is up regulated in the brains of Alzheimer's patients and targets ATP6V0C for degradation. In Molecular neurodegeneration, 3, 4. doi:10.1186/1750-1326-3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18298843/
6. Mao, Guocai, Li, Jing, Wang, Nan, Jiang, Junhong, Ma, Haitao. 2024. SIRPG promotes lung squamous cell carcinoma pathogenesis via M1 macrophages: a multi-omics study integrating data and Mendelian randomization. In Frontiers in oncology, 14, 1392417. doi:10.3389/fonc.2024.1392417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38894865/
7. Yuan, Xin, Tang, Yan, Zhao, Zhixiang, Zhang, Yiya, Li, Ji. 2020. Identification and verification of EOMEs regulated network in Alopecia areata. In International immunopharmacology, 84, 106544. doi:10.1016/j.intimp.2020.106544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32353685/
8. Lin, Yusheng, Feng, Haohao, Wang, Yuxuan, Wang, Jing, Cao, Hong. 2025. The E3 ubiquitin ligase RNF182 regulates the induction of innate immune response against GCRV by mediating the ubiquitination of RIG-I in grass carp (Ctenopharyngodon idella) and rare minnow (Gobiocypris rarus). In Fish & shellfish immunology, , 110244. doi:10.1016/j.fsi.2025.110244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40049566/