Pigl-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pigl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09387

品系全称

C57BL/6JCya-Piglem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-327942-Pigl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pigl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09387) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis, class L
基因别称
Gm737
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039536 | Ensembl: ENSMUST00000014389
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2681271Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal visceral yolk sac morphology, defects in placentation with abnormal trophoblast layer formation, and complete embryonic lethality during organogenesis.
PIGL,全称phosphatidylinositol-glycan biosynthesis class L,是参与糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚生物合成途径的关键基因。GPI锚是许多膜蛋白在细胞表面定位和发挥功能的基础,它们在细胞信号传导、细胞黏附、细胞凋亡和细胞识别等过程中发挥着重要作用。PIGL编码的蛋白质负责将糖基团添加到GPI锚的前体上,这是GPI锚合成途径中的一个关键步骤。GPI锚合蛋白的缺陷与多种人类疾病相关,包括神经发育障碍、免疫缺陷和某些类型的癌症。

在一项大规模的多人群全基因组关联荟萃分析中,研究者们发现了78个与帕金森病(PD)相关的独立全基因组显著位点,其中包括12个可能的新型位点,PIGL便是其中之一[1]。这些发现为非欧洲人群中PD位点的识别奠定了基础。

在另一项研究中,研究者们发现PIGL在核内的积累会破坏cMyc/BRD4轴,并可能通过减弱肿瘤免疫逃逸来提高PD-1阻断疗法对肝细胞癌(HCC)的疗效[2]。PIGL的磷酸化状态被认为是一个潜在的生物标志物,可以指导HCC患者接受lenvatinib与PD-1阻断联合治疗。

此外,PIGL基因突变已被证实会导致CHIME综合征,这是一种罕见的常染色体隐性神经外胚层疾病,表现为眼睑缺损、心脏缺陷、鱼鳞病样皮炎、智力障碍和耳部异常[4]。PIGL突变也与Mabry综合征相关,这是一种以发育迟缓、智力障碍、骨骼畸形和高碱性磷酸酶水平为特征的疾病[7]。

在遗传性碳水化合物代谢紊乱中,PIGL基因突变也与心脏缺陷和心肌病有关[3]。具体而言,PIGL基因突变已被发现与糖基化缺陷相关,导致心脏缺陷和心肌病的发生。

在胎盘发育中,GPI锚生物合成途径对合体滋养层细胞的分化至关重要。PIGL和PIGF蛋白是该途径的两个关键组分,它们的突变会影响胎盘的发育,特别是合体滋养层细胞的分化,进而影响胎盘迷宫中营养交换区的建立[5]。

在研究GPI锚缺陷的细胞系中,PIGL和PIGA基因的突变被发现是导致GPI锚缺陷的主要原因。这些发现表明,PIGL基因突变不仅与CHIME综合征和Mabry综合征相关,而且可能与其他GPI锚缺陷相关疾病有关[6]。

综上所述,PIGL基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、免疫调节、肿瘤免疫逃逸和胎盘发育。PIGL基因突变与多种人类疾病相关,包括CHIME综合征、Mabry综合征、心脏缺陷、心肌病和某些类型的癌症。进一步研究PIGL基因的功能和突变机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Jonggeol Jeffrey, Vitale, Dan, Otani, Diego Véliz, Foo, Jia Nee, Mata, Ignacio. 2023. Multi-ancestry genome-wide association meta-analysis of Parkinson's disease. In Nature genetics, 56, 27-36. doi:10.1038/s41588-023-01584-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38155330/
2. Yu, Hua, Shi, Tiezhu, Yao, Linli, Liu, Wei, Wang, Xiongjun. 2023. Elevated nuclear PIGL disrupts the cMyc/BRD4 axis and improves PD-1 blockade therapy by dampening tumor immune evasion. In Cellular & molecular immunology, 20, 867-880. doi:10.1038/s41423-023-01048-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37280393/
3. Conte, Federica, Sam, Juda-El, Lefeber, Dirk J, Passier, Robert. 2023. Metabolic Cardiomyopathies and Cardiac Defects in Inherited Disorders of Carbohydrate Metabolism: A Systematic Review. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37239976/
4. Ng, Bobby G, Hackmann, Karl, Jones, Melanie A, Hegde, Madhuri R, Freeze, Hudson H. 2012. Mutations in the glycosylphosphatidylinositol gene PIGL cause CHIME syndrome. In American journal of human genetics, 90, 685-8. doi:10.1016/j.ajhg.2012.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22444671/
5. Álvarez-Sánchez, Andrea, Grinat, Johanna, Doria-Borrell, Paula, Hemberger, Myriam, Pérez-García, Vicente. 2024. The GPI-anchor biosynthesis pathway is critical for syncytiotrophoblast differentiation and placental development. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 246. doi:10.1007/s00018-024-05284-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38819479/
6. Nicklas, Janice A, Carter, Elizabeth W, Albertini, Richard J. 2015. Both PIGA and PIGL mutations cause GPI-a deficient isolates in the Tk6 cell line. In Environmental and molecular mutagenesis, 56, 663-73. doi:10.1002/em.21953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25970100/
7. Altassan, Ruqaiah, Fox, Stephanie, Poulin, Chantal, Buhas, Daniela. 2018. Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome, expanded phenotype of PIGL related disorders. In Molecular genetics and metabolism reports, 15, 46-49. doi:10.1016/j.ymgmr.2018.01.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30023290/