Fpr-rs6-KO 基因敲除小鼠

Fpr-rs6，全称Formyl peptide receptor-related sequence 6，是一种在哺乳动物中发现的G蛋白偶联受体。该基因编码的蛋白质属于七跨膜受体家族，与细胞内信号传导密切相关。Fpr-rs6在人体和鼠类中存在，是表型多样性较高的基因，在不同组织和细胞类型中具有不同的表达模式。

通过筛选小鼠基因组文库，研究人员发现了两个新型基因，分别命名为Fpr-rs6和Fpr-rs7。它们编码的蛋白质分别由339和338个氨基酸残基组成，两者之间存在94%的氨基酸序列一致性。Fpr-rs6和Fpr-rs7的预测氨基酸序列与其他小鼠的甲酰肽受体家族成员具有53-74%的相似度。Fpr-rs6的转录本在脑、脾脏和骨骼肌中均有发现，尤其在睾丸中表达水平较高。而Fpr-rs7的转录本在心脏、肝脏、肺、脾脏、平滑肌和胰腺中广泛表达。这些结果表明，尽管Fpr-rs6和Fpr-rs7在序列上具有高度同源性，但它们在小鼠中的表达是差异调节的[1]。

甲酰肽受体（FPRs）是一类G蛋白偶联受体，对促炎性的N-甲酰化细菌肽（例如甲酰-Met-Leu-Phe，fMLF）有反应，因此对宿主对抗细菌感染的防御机制具有重要意义。然而，越来越多的证据表明，FPRs家族的一些成员也可能是某些抗炎分子的靶点，包括annexin A1（ANXA1），这是一种重要的糖皮质激素（GC）作用的介导因子。为了进一步探讨FPRs在介导ANXA1作用中的潜在角色，研究人员对垂体前叶进行了研究，发现ANXA1在垂体前叶中具有明确的作为GCs抑制促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌的细胞间介导因子的作用。研究采用了分子、遗传和药理学方法，在已建立的啮齿动物模型中解答了这一问题。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分析确定了小鼠垂体前叶中四种FPR家族成员的mRNA，分别是Fpr-rs1、Fpr-rs2、Fpr-rs6和Fpr-rs7。功能研究表明，与地塞米松一样，ANXA1及其两种衍生物（ANXA1(1-188)和ANXA1(Ac2-26)）在体外抑制了啮齿动物垂体前叶组织中ACTH的释放。Fpr1基因缺失并未改变垂体对地塞米松或ANXA1(Ac2-26)的反应。然而，脂氧素A4（LXA4，0.02-2微摩尔，一种对Fpr-rs1具有高亲和力的脂质介质）模拟了ANXA1对ACTH释放的抑制作用，而fMLF在较高浓度（1-100微摩尔）下也有类似作用，但在较低浓度（10-100纳摩尔）下则没有。此外，非选择性FPR拮抗剂（Boc1，100微摩尔）克服了地塞米松、ANXA1(1-188)、ANXA1(Ac2-26)、fMLF和LXA4对ACTH释放的影响，尽管在较低浓度（50微摩尔）下，它没有效果。这些结果共同表明，ANXA1在垂体中的作用独立于Fpr1，但可能涉及其他FPR家族成员，特别是Fpr-rs1或与其密切相关的受体。这为FPR家族在调节神经内分泌功能中的作用提供了第一个证据[2]。

综上所述，Fpr-rs6是一种重要的G蛋白偶联受体，其表达在不同组织和细胞类型中存在差异，并在神经内分泌功能的调节中发挥作用。Fpr-rs6的研究有助于我们深入了解G蛋白偶联受体家族的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。