Mdga2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mdga2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09348

品系全称

C57BL/6NCya-Mdga2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-320772-Mdga2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mdga2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09348) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MAM domain containing glycosylphosphatidylinositol anchor 2
基因别称
6720489L24Rik,9330209L04Rik,Adp,Mamdc1,Tg(Prnp-PFN1*G118V)838Kiaei
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001193266 | Ensembl: ENSMUST00000037181
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444706Mice that paternally inherit an allele disrupted by transgene insertion exhibit varying degrees of abnormalities in the skull, paw, and tail.

发表文献

PLOS Biology
2025-03-31
Mdga2 deficiency leads to an aberrant activation of BDNF/TrkB signaling that underlies autism-relevant synaptic and behavioral changes in mice
1
MDGA2(MAM domain containing glycosylphosphatidylinositol anchor 2)是一种膜相关粘蛋白(MAM)结构域包含的糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白2。该基因编码的蛋白在细胞粘附、迁移、发育和信号传导中发挥着重要作用。MDGA2在多种生物学过程中发挥作用,包括神经系统的发育、肿瘤的发生和发展、心血管疾病以及自身免疫性疾病。

MDGA2基因突变与某些遗传性疾病相关。例如,Acrodysplasia(Adp)是一种罕见的遗传性疾病,其特征是颅面部和四肢的发育异常。研究表明,Adp突变是由于一个包含小鼠金属硫蛋白启动子、牛乳头瘤病毒和人生长激素释放因子基因的转基因插入MDGA2基因的内含子序列中。虽然转基因本身不表达,但在后代中父系遗传转基因的小鼠表现出颅骨和足部畸形。此外,转基因的甲基化程度与表型的严重程度呈负相关,即正常和变形小鼠中的转基因高度或低度甲基化。因此,转基因的甲基化似乎调节了Adp表型的表达和印记[1]。

MDGA2基因也与自闭症谱系障碍(ASD)相关。MDGA2基因敲除小鼠表现出与ASD相关的行为表型,如运动、社交和重复行为以及焦虑。研究表明,MDGA2基因敲除小鼠在C57BL6/NJ和C57BL6/N背景上的行为表型存在差异,表明背景基因型对MDGA2基因敲除小鼠的行为表型有重要影响[2]。

MDGA2基因多态性与神经质和避免伤害等个性特征相关。一项全基因组关联研究表明,MDGA2基因是神经质的新候选基因。进一步研究发现,MDGA2基因的SNP rs2416054与避免伤害的HA4亚量表“易疲劳和衰弱”相关[3]。

MDGA2基因在肿瘤的发生和发展中也起着重要作用。研究表明,MDGA2在胃癌中甲基化程度较高,是胃癌的独立预后因素。MDGA2的甲基化状态与胃癌患者的生存期相关,MDGA2甲基化的胃癌患者生存期显著缩短[4]。此外,MDGA2在膀胱癌中也被认为是p53通路相关的预后基因,与膀胱癌患者的生存期相关[5]。

MDGA2基因在心血管疾病中也发挥着重要作用。研究表明,microRNA-9(miR-9)通过靶向MDGA2基因抑制了血管内皮细胞的凋亡并促进了增殖,在高血压条件下对血管内皮细胞的病理变化起到了重要作用[6]。

MDGA2基因在神经系统发育中也发挥着重要作用。研究表明,MDGA2是背侧连合中间神经元的细胞粘附分子,对于连合轴突沿着前后轴的生长至关重要。MDGA2的失活导致连合轴突沿着纵向轴的生长缺失[7]。

MDGA2基因与系统性红斑狼疮(SLE)相关。研究表明,MDGA2基因是SLE的易感基因之一。MDGA2基因的SNP与SLE的易感性相关,且MDGA2基因在多种组织和细胞类型中表达,并受炎症因子TNF-α和IFN-γ的调节[8]。

MDGA2基因与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和选择性5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)引起的性功能障碍相关。研究表明,MDGA2基因的SNP与SSRI/SNRI引起的性功能障碍相关[9]。

MDGA2基因在蓝知更鸟的进化中也发挥着重要作用。研究表明,MDGA2基因的微卫星位点与蓝知更鸟到达繁殖地的日期相关,表明MDGA2基因与突触发育相关,可能参与了行为适应的进化[10]。

综上所述,MDGA2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经系统的发育、肿瘤的发生和发展、心血管疾病、自身免疫性疾病以及行为适应的进化。MDGA2基因的研究有助于深入理解其在疾病发生机制中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Suzuki, Mai, Solter, Davor, Watanabe, Toshio. 2012. Transgene insertion in intronic sequences of Mdga2 gene shows methylation in an imprinted manner in an Acrodysplasia (Adp) mouse line. In Biochemical and biophysical research communications, 418, 439-44. doi:10.1016/j.bbrc.2012.01.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22281501/
2. Fertan, Emre, Wong, Aimée A, Purdon, Michaela K, Weaver, Ian C G, Brown, Richard E. 2020. The effect of background strain on the behavioral phenotypes of the MDGA2+/- mouse model of autism spectrum disorder. In Genes, brain, and behavior, 20, e12696. doi:10.1111/gbb.12696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32808443/
3. Heck, Angela, Pfister, Hildegard, Czamara, Darina, Hennings, Johannes, Ising, Marcus. . Evidence for associations between MDGA2 polymorphisms and harm avoidance: replication and extension of a genome-wide association finding. In Psychiatric genetics, 21, 257-60. doi:10.1097/YPG.0b013e3283457bfb. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21399569/
4. Wang, Kunning, Liang, Qiaoyi, Li, Xiaoxing, Sung, Joseph J Y, Yu, Jun. 2015. MDGA2 is a novel tumour suppressor cooperating with DMAP1 in gastric cancer and is associated with disease outcome. In Gut, 65, 1619-31. doi:10.1136/gutjnl-2015-309276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26206665/
5. Khan, Safayat Mahmud, Das, Tonmoy, Chakraborty, Sajib, Hosen, Md Ismail, Shekhar, Hossain Uddin. 2023. A transcriptome study of p53-pathway related prognostic gene signature set in bladder cancer. In Heliyon, 9, e21058. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e21058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37876438/
6. Tan, Kai, Ge, Yiping, Tian, Jianhui, Li, Shaohua, Lian, Zhexun. . miRNA-9 inhibits apoptosis and promotes proliferation in angiotensin II-induced human umbilical vein endothelial cells by targeting MDGA2. In Reviews in cardiovascular medicine, 20, 101-108. doi:10.31083/j.rcm.2019.02.514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31345003/
7. Joset, Pascal, Wacker, Andrin, Babey, Régis, Stoeckli, Esther T, Gesemann, Matthias. 2011. Rostral growth of commissural axons requires the cell adhesion molecule MDGA2. In Neural development, 6, 22. doi:10.1186/1749-8104-6-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21542908/
8. Hellquist, Anna, Zucchelli, Marco, Lindgren, Cecilia M, D'Amato, Mauro, Kere, Juha. 2009. Identification of MAMDC1 as a candidate susceptibility gene for systemic lupus erythematosus (SLE). In PloS one, 4, e8037. doi:10.1371/journal.pone.0008037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19997561/
9. Kurose, Kouichi, Hiratsuka, Kazuyuki, Ishiwata, Kazuya, Hasegawa, Ryuichi, Saito, Yoshiro. 2012. Genome-wide association study of SSRI/SNRI-induced sexual dysfunction in a Japanese cohort with major depression. In Psychiatry research, 198, 424-9. doi:10.1016/j.psychres.2012.01.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22445761/
10. Mueller, Jakob C, Botero-Delgadillo, Esteban, Espíndola-Hernández, Pamela, Gruselius, Joel, Kempenaers, Bart. 2022. Local selection signals in the genome of blue tits emphasize regulatory and neuronal evolution. In Molecular ecology, 31, 1504-1514. doi:10.1111/mec.16345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34995389/

发表文献

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