Mysm1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mysm1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09338

品系全称

C57BL/6JCya-Mysm1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320713-Mysm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mysm1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09338) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myb-like, SWIRM and MPN domains 1
基因别称
C130067A03Rik,C530050H10Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177239 | Ensembl: ENSMUST00000075872
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~8.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444584Homozygotes exhibit pigmentation, epidermis, hair follicle and hair cycle abnormalities. Abnormalities in behavior, the hematopoietic and immune systems, body size, metabolism, and skeletal and eye phenotypes are also seen.
MYSM1,全称为Metalloprotease with SANT and SWIRM domains 1,是一种金属蛋白酶家族蛋白,具有去泛素化酶催化活性。MYSM1通常定位于细胞核,能够与染色质相互作用并调节基因表达,通过去泛素化组蛋白H2A和非催化接触与其他转录调控因子相互作用。此外,MYSM1还存在于细胞质中,并已被证明能够调节先天免疫信号传导途径,通过促进TRAF3、TRAF6和RIP2的去泛素化[3]。

MYSM1在造血系统中发挥着重要作用。研究表明,MYSM1是造血干细胞(HSC)功能和造血过程所必需的转录调控因子。MYSM1缺陷会导致HSC功能障碍,表现为贫血、其他造血和发育异常,以及p53激活。研究发现,MYSM1直接参与核糖体蛋白(RP)基因的表达,MYSM1的缺失会导致RP基因表达下调,进而影响蛋白质合成。此外,MYSM1还能够与p53相互作用并抑制p53靶基因Bbc3/PUMA的表达,从而维持多能祖细胞(MPP)的存活并部分促进HSC功能的维持[1][6]。

除了在造血系统中的作用,MYSM1还在其他方面发挥着重要作用。研究发现,MYSM1在组织发育和功能调节中起着关键作用。MYSM1缺失小鼠和Mysm1基因突变患者表现出多种组织和器官的发育异常。MYSM1的缺失会影响干细胞的增殖、分化和免疫细胞功能,并参与多种疾病的发生,包括癌症、衰老和抑郁症[4]。

此外,MYSM1还与一些特定的疾病相关。例如,MYSM1的突变与一种罕见的遗传性疾病相关,该疾病特征为白细胞减少、贫血和其他造血和发育异常[2]。研究发现,MYSM1在ERα阳性乳腺癌中起着重要的共激活剂作用,通过调节ERα的稳定性和相关基因的组蛋白修饰,从而促进乳腺癌细胞对内分泌治疗的耐药性[5]。MYSM1还能够抑制Akt/c-Raf/GSK-3β信号通路,从而阻碍去势抵抗性前列腺癌的生长[7]。

综上所述,MYSM1是一种重要的金属蛋白酶家族蛋白,具有去泛素化酶催化活性。MYSM1在造血系统中发挥着重要作用,维持HSC功能和造血过程。MYSM1还在组织发育和功能调节中起着关键作用,并参与多种疾病的发生。此外,MYSM1与一些特定的疾病相关,包括遗传性骨髓衰竭综合征、乳腺癌和前列腺癌等。深入研究MYSM1的功能和作用机制,有助于理解其在哺乳动物生理学和人类MYSM1缺陷疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Belle, Jad I, Wang, HanChen, Fiore, Amanda, Langlais, David, Nijnik, Anastasia. 2020. MYSM1 maintains ribosomal protein gene expression in hematopoietic stem cells to prevent hematopoietic dysfunction. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.125690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32641579/
2. Huang, J, Zhan, X Y, Zhao, A L, Wan, L J, Lu, Y H. . [A novel compound heterozygous mutation in MYSM1 gene in a 1-month-old girl: a bone marrow failure syndrome 4 family survey and literature review]. In Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi, 42, 129-134. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33858043/
3. Fiore, Amanda, Liang, Yue, Lin, Yun Hsiao, Langlais, David, Nijnik, Anastasia. 2020. Deubiquitinase MYSM1 in the Hematopoietic System and beyond: A Current Review. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21083007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32344625/
4. Qin, Qiaozhen, Ruan, Huaqiang, Zhang, Heyang, Yan, Xinlong, Jiang, Xiaoxia. 2024. Deubiquitinase MYSM1: An Important Tissue Development and Function Regulator. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252313051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39684760/
5. Luan, Ruina, He, Mingcong, Li, Hao, Zhang, Qiang, Zhao, Yue. 2023. MYSM1 acts as a novel co-activator of ERα to confer antiestrogen resistance in breast cancer. In EMBO molecular medicine, 16, 10-39. doi:10.1038/s44321-023-00003-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38177530/
6. Belle, J I, Petrov, J C, Langlais, D, Gros, P, Nijnik, A. 2016. Repression of p53-target gene Bbc3/PUMA by MYSM1 is essential for the survival of hematopoietic multipotent progenitors and contributes to stem cell maintenance. In Cell death and differentiation, 23, 759-75. doi:10.1038/cdd.2015.140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26768662/
7. Sun, Jinbo, Hu, Xiangnan, Gao, Yongheng, Wang, Tao, Wang, He. 2019. MYSM1-AR complex-mediated repression of Akt/c-Raf/GSK-3β signaling impedes castration-resistant prostate cancer growth. In Aging, 11, 10644-10663. doi:10.18632/aging.102482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31761786/