Dctd-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dctd-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09330

品系全称

C57BL/6JCya-Dctdem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320685-Dctd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dctd-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09330) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dCMP deaminase
基因别称
6030466N05Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178788 | Ensembl: ENSMUST00000170263
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~0.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dctd,也称为deoxycytidylate deaminase,是一种重要的酶,参与DNA合成和修复过程。Dctd催化脱氧胞嘧啶单磷酸(dCMP)转化为脱氧尿嘧啶单磷酸(dUMP),这是DNA合成过程中的关键步骤。此外,Dctd还参与DNA损伤修复过程,通过去除受损的dCMP,防止其在DNA复制过程中被错误地插入。

Dctd的表达和活性受多种因素调控。在细菌中,Dctd的表达通常受到环境信号的影响,例如碳源和氮源的可利用性。例如,在Rhizobium leguminosarum和Rhizobium meliloti中,Dctd的表达受到一个两组件系统的调控,该系统由DctB和DctD基因编码。DctB作为传感蛋白,感知细胞外C4-二羧酸的存在,并将信号传递给DctD,导致DctD的磷酸化和激活,从而激活dctA基因的表达,该基因编码C4-二羧酸转运蛋白[4]。

在人类中,Dctd的表达和活性受到多种转录因子和信号通路的调控。例如,IRF4是一种转录因子,在多发性骨髓瘤中发挥重要作用。研究表明,IRF4需要ARID1A来建立浆细胞身份,而ARID1A是SWI/SNF染色质重塑复合物的一个成员,与IRF4蛋白在染色质上功能相关。删除ARID1A会导致IRF4依赖性转录网络的破坏,并阻止浆细胞的分化[2]。

Dctd的表达和活性还受到药物的影响。例如,脱氧胞苷类似物decitabine(或5-aza-dC)是一种用于治疗多种血液系统癌症的药物。研究表明,Dctd的缺失导致对decitabine的耐药性,表明Dctd在decitabine的细胞毒性中发挥作用。此外,SUMO依赖性E3连接酶TOPORS被发现是一个新的DPC修复因子,它可以被招募到SUMO化的DNMT1-DPCs,并促进它们的降解[3]。

Dctd在多种疾病中发挥重要作用。例如,在恶性胶质瘤中,Dctd的表达水平与患者的总生存期显著相关。高水平的Dctd mRNA表明恶性胶质瘤患者的生存时间较短[1]。此外,Dctd的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[3]。

综上所述,Dctd是一种重要的酶,参与DNA合成和修复过程。Dctd的表达和活性受多种因素调控,包括环境信号、转录因子和信号通路、以及药物。Dctd在多种疾病中发挥重要作用,包括恶性胶质瘤、多发性骨髓瘤和Wilms瘤。因此,研究Dctd的功能和调控机制对于深入理解DNA代谢和疾病发生机制,以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Hu, Huimin, Wang, Zheng, Li, Mingyang, Huang, Hua, Jiang, Tao. 2017. Gene Expression and Methylation Analyses Suggest DCTD as a Prognostic Factor in Malignant Glioma. In Scientific reports, 7, 11568. doi:10.1038/s41598-017-11962-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28912488/
2. Bolomsky, Arnold, Ceribelli, Michele, Scheich, Sebastian, Muppidi, Jagan, Young, Ryan M. 2024. IRF4 requires ARID1A to establish plasma cell identity in multiple myeloma. In Cancer cell, 42, 1185-1201.e14. doi:10.1016/j.ccell.2024.05.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38906156/
3. Carnie, Christopher J, Götz, Maximilian J, Palma-Chaundler, Chloe S, Stingele, Julian, Jackson, Stephen P. 2024. Decitabine cytotoxicity is promoted by dCMP deaminase DCTD and mitigated by SUMO-dependent E3 ligase TOPORS. In The EMBO journal, 43, 2397-2423. doi:10.1038/s44318-024-00108-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38760575/
4. Ledebur, H, Gu, B, Sojda, J, Nixon, B T. . Rhizobium meliloti and Rhizobium leguminosarum dctD gene products bind to tandem sites in an activation sequence located upstream of sigma 54-dependent dctA promoters. In Journal of bacteriology, 172, 3888-97. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2193923/