Samd12-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Samd12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09328

品系全称

C57BL/6JCya-Samd12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320679-Samd12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Samd12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09328) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sterile alpha motif domain containing 12
基因别称
A830094I09Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177225.4 | Ensembl: ENSMUST00000078673
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~179 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SAMD12,即结构域相关分子12,是一个编码结构域相关分子蛋白的基因,该蛋白在多种生物学过程中发挥作用。SAMD12基因位于人类8号染色体上,编码一个在细胞中具有多种功能的蛋白。SAMD12蛋白的生物学功能包括但不限于参与细胞信号传导、细胞周期调控、细胞凋亡以及蛋白质降解等过程。

SAMD12基因突变与几种遗传性疾病有关,包括家族性皮质肌阵挛性颤搐伴癫痫1型(FCMTE1)和良性成年家族性肌阵挛性癫痫(BAFME1)。FCMTE1是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病,以肌阵挛性颤搐和癫痫为特征。研究表明,FCMTE1的发生与SAMD12基因内含子4中的(TTTCA)n插入突变有关[1]。BAFME1是一种成年发病的神经退行性疾病,同样与SAMD12基因内含子4中的(TTTCA)n插入突变有关[3]。这些插入突变导致SAMD12基因表达异常,进而影响细胞内蛋白的功能,最终导致神经退行性疾病的发病。

除了神经退行性疾病,SAMD12基因的异常还与肿瘤的发生和发展有关。例如,长链非编码RNA(lncRNA)SAMD12-AS1在胃癌中高表达,并且与胃癌患者的预后不良相关。研究表明,SAMD12-AS1可能通过直接与DNA甲基转移酶1(DNMT1)相互作用,促进DNMT1对P53信号通路的抑制,从而促进胃癌的进展[2]。

此外,SAMD12基因还与肝细胞癌(HCC)的发生和发展有关。研究发现,肝脏纤维化衍生的外泌体miR-106a-5p可以通过靶向SAMD12和CADM2促进HCC的恶性转化[5]。这表明SAMD12在肿瘤的发生和发展中具有重要作用,可能成为新的肿瘤治疗靶点。

SAMD12基因的异常还与MAP4K信号通路的功能调控有关。研究发现,SAMD12蛋白可以与CNKSR2支架蛋白相互作用,并从CNKSR2上解离MAP4K激酶,从而调节神经突触发育和神经发育过程[4]。这表明SAMD12在神经系统的发育和功能中具有重要作用。

综上所述,SAMD12基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经退行性疾病、肿瘤发生和发展以及神经系统发育等。SAMD12基因的异常可能导致多种疾病的发病,包括FCMTE1、BAFME1、胃癌和HCC等。深入研究SAMD12基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Fan, Chen, Shuqi, Chen, Yiling, Cen, Zhidong, Luo, Wei. 2023. Generation of an induced pluripotent stem cell line (ZJUi013-A) from a Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy type 1 patient carrying (TTTCA)n insertion in the SAMD12 gene. In Stem cell research, 73, 103236. doi:10.1016/j.scr.2023.103236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37890330/
2. Lu, Guang-Hui, Zhao, Hui-Meng, Liu, Zi-Yuan, Shao, Run-Dong, Sun, Gang. 2021. LncRNA SAMD12-AS1 Promotes the Progression of Gastric Cancer via DNMT1/p53 Axis. In Archives of medical research, 52, 683-691. doi:10.1016/j.arcmed.2021.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33962804/
3. Cen, Zhidong, Jiang, Zhengwen, Chen, You, Xiao, Jianfeng, Luo, Wei. . Intronic pentanucleotide TTTCA repeat insertion in the SAMD12 gene causes familial cortical myoclonic tremor with epilepsy type 1. In Brain : a journal of neurology, 141, 2280-2288. doi:10.1093/brain/awy160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29939203/
4. Pan, Wen, Lin, Zhijie, Chen, Shiwen, Chen, Keyu, Zhang, Mingjie. 2025. SAMD12 as a Master Regulator of MAP4Ks by Decoupling Kinases From the CNKSR2 Scaffold. In Journal of molecular biology, 437, 169034. doi:10.1016/j.jmb.2025.169034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40010432/
5. Hu, Juan, Xie, Cong, Xu, Shangcheng, Li, Zhiqiang, Chen, Weixian. 2023. Liver fibrosis-derived exosomal miR-106a-5p facilitates the malignancy by targeting SAMD12 and CADM2 in hepatocellular carcinoma. In PloS one, 18, e0286017. doi:10.1371/journal.pone.0286017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37228062/