Ocrl-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ocrl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09321

品系全称

C57BL/6JCya-Ocrlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320634-Ocrl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ocrl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09321) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
OCRL, inositol polyphosphate-5-phosphatase
基因别称
9530014D17Rik,OCRL1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177215.3 | Ensembl: ENSMUST00000001202
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~13
敲除长度
~8040 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109589Homozygous null mice do not develop and of the abnormalities associated with oculocerebrorenal syndrome of Lowe.
Ocrl,即OCRL1,是编码磷脂酰肌醇(4,5)二磷酸5-磷酸酶的基因。这种酶在细胞内信号传导中发挥重要作用,特别是在内吞体运输过程中。Ocrl基因突变会导致多种疾病,其中最著名的是Lowe综合征,这是一种罕见的X连锁遗传病,主要影响眼睛、中枢神经系统和肾脏[3]。此外,Ocrl基因突变也与Dent病有关,这是一种X连锁的肾小管疾病,表现为低分子量蛋白尿、高钙尿症、肾结石和慢性肾脏病[4]。

在Lowe综合征中,Ocrl基因突变导致磷脂酰肌醇(4,5)二磷酸5-磷酸酶活性降低,进而影响内吞体运输和细胞内信号传导。这可能导致多种临床表现,包括先天性白内障、严重的肌张力减退、肾小管功能障碍和进行性肾功能衰竭[3]。此外,Lowe综合征患者还可能出现认知障碍和行为问题[3]。

在Dent病中,Ocrl基因突变也可能影响磷脂酰肌醇信号传导,导致肾小管功能障碍和其他相关症状[4]。然而,与Lowe综合征相比,Dent病患者的临床表现通常较轻,并且主要局限于肾脏问题[4]。

近年来,全基因组测序技术在检测基因突变和基因组拷贝数变异方面取得了重要进展。例如,在一项研究中,全基因组测序揭示了Lowe综合征患者中Ocrl基因和SMARCA1基因之间的一个插入缺失[1]。这项研究强调了全基因组测序在检测罕见遗传疾病中的重要性。此外,研究还发现,Ocrl基因的某些突变位点可能与Dent病和Lowe综合征的表型差异有关[2]。

除了传统的基因治疗策略外,新的基因编辑技术如腺嘌呤碱基编辑器(ABE)为治疗Lowe综合征提供了新的可能性。在一项研究中,研究人员使用ABE技术在患者成纤维细胞中纠正了Ocrl基因的致病突变,恢复了Ocrl的表达和功能[5]。这项研究为Lowe综合征的治疗提供了新的思路和策略。

综上所述,Ocrl基因突变与多种疾病的发生和发展密切相关。全基因组测序和基因编辑技术的发展为检测和治疗这些疾病提供了新的机遇。进一步研究Ocrl基因的生物学功能和突变机制对于深入理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Zheng, Bixia, Chen, Qiuxia, Wang, Chunli, Zhang, Aihua, Huang, SongMing. 2019. Whole-genome sequencing revealed an interstitial deletion encompassing OCRL and SMARCA1 gene in a patient with Lowe syndrome. In Molecular genetics & genomic medicine, 7, e876. doi:10.1002/mgg3.876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31376231/
2. Gianesello, Lisa, Arroyo, Jennifer, Del Prete, Dorella, Lieske, John C, Anglani, Franca. 2021. Genotype Phenotype Correlation in Dent Disease 2 and Review of the Literature: OCRL Gene Pleiotropism or Extreme Phenotypic Variability of Lowe Syndrome? In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12101597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680992/
3. Loi, Mario. 2006. Lowe syndrome. In Orphanet journal of rare diseases, 1, 16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16722554/
4. Devuyst, Olivier, Thakker, Rajesh V. 2010. Dent's disease. In Orphanet journal of rare diseases, 5, 28. doi:10.1186/1750-1172-5-28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20946626/
5. Chen, Siyu, Lo, Chien-Hui, Liu, Zhiquan, Li, Tingting, Sun, Yang. . Base editing correction of OCRL in Lowe syndrome: ABE-mediated functional rescue in patient-derived fibroblasts. In Human molecular genetics, 33, 1142-1151. doi:10.1093/hmg/ddae045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38557732/