Strip2-KO 基因敲除小鼠

STRIP2，也称为striatin-interacting protein 2，是striatin-interacting phosphatase and kinase (STRIPAK)复合物的一个核心成分，参与了细胞生长、增殖、迁移和分化等多种生物学过程。STRIP2在多种癌症中表达上调，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌，与不良预后相关。在NSCLC中，STRIP2通过多种机制促进肿瘤进展，包括mRNA稳定性、Akt/mTOR信号通路、上皮-间质转化（EMT）和免疫调节。在乳腺癌和结直肠癌中，STRIP2表达上调与总生存期缩短相关。在前列腺癌中，STRIP2促进细胞迁移和细胞骨架组织。此外，STRIP2与免疫检查点基因的相互作用提示其在肿瘤免疫逃逸中的作用，为针对肿瘤微环境的靶向治疗提供了潜在的可能性[1]。

STRIP2在胚胎干细胞（ESC）的分化中也起着重要作用。研究表明，STRIP2在未分化的ESC中主要分布在细胞核或核周，而在分化的细胞中则定位于高密度核体。STRIP2沉默的ESC的分化受到抑制，即使在具有高致瘤潜能的16天龄EBs中也是如此。STRIP2缺乏的ESC表现出表观遗传调控因子和miRNA的失调，这表明STRIP2对于ESC的常规分化至关重要[3]。

在听力研究中，STRIP2在小鼠耳蜗中的表达模式和功能也得到了探讨。STRIP2在毛细胞中表达，并在出生后3天至14天内逐渐增加。尽管STRIP2敲除小鼠在P90之前具有正常的听力阈值、毛细胞数量和静纤毛形态，但STRIP2的缺失导致P60和P90时耳蜗带状突触数量的轻度减少，表明耳蜗突触缺陷的晚期发生。这些结果表明，STRIP2在耳蜗毛细胞中丰富表达，但STRIP2敲除小鼠的听力功能在P90之前与对照小鼠相当，P60和P90时检测到带状突触数量的轻度减少[4]。

STRIP2在血管平滑肌细胞（VSMC）的增殖和迁移中也发挥着作用。研究表明，STRIP2的耗竭抑制了VSMC的增殖和迁移，这与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）/MMP-9表达的显著减少有关。此外，P38丝裂原活化蛋白激酶和蛋白激酶B（AKT）在STRIP2沉默时被灭活，而细胞外信号调节激酶（ERK1/2）和c-Jun N末端激酶（JNK）被激活。SB203580（P38抑制剂）进一步降低了AKT磷酸化（p-AKT），而脱氢石竹烯氯化物（Dc；P38激活剂）逆转了这一效果。此外，Dc显著恢复了STRIP2敲除细胞中的MMP-2表达。正如预期的那样，过表达STRIP2表现出相反的效果。Dc和AKT激活剂SC79逆转了STRIP2沉默引起的细胞增殖和迁移的抑制作用。有趣的是，STRIP2耗竭显著增加了血管内皮生长因子的水平。综上所述，STRIP2通过P38-AKT-MMP-2信号通路促进了VSMC的增殖和迁移，表明了STRIP2在动脉粥样硬化中的重要性[2]。

STRIP2的表达受到转录因子Sp1的调控，并通过激活PI3K/AKT/mTOR/MYC信号通路促进肺腺癌（LUAD）的进展。STRIP2在LUAD组织中高度表达，并与不良预后相关。STRIP2在LUAD细胞中的表达显著促进了细胞增殖、侵袭和迁移，无论是在体外还是体内。机制上，STRIP2通过结合AKT增强了PI3K/AKT/mTOR/MYC级联。此外，Sp1通过结合STRIP2启动子强有力地激活了STRIP2的转录。阻断STRIP2可以减少异种移植模型中的肿瘤生长和肺转移。这项研究确定了STRIP2是LUAD进展的关键驱动因素，是一个潜在的药物靶点[5]。

STRIP2的表达与孕妇暴露于二氧化氮（NO2）和靠近道路居住有关。研究发现，在GAPPS队列中，第二季度NO2暴露与STRIP2表达的相互作用，其中男性婴儿与STRIP2表达呈负相关，而女性婴儿则呈正相关。这些发现突出了STRIP2等基因对胎盘细胞增殖、自噬和生长的影响，尽管还需要进一步的复制和功能研究来验证[6]。

在胃癌细胞中，microRNA-30c-2-3p直接靶向STRIP2，抑制其恶性进展。microRNA-30c-2-3p在胃癌组织和细胞系中下调。microRNA-30c-2-3p表达的抑制促进了胃癌细胞在体外的进展。STRIP2被证实是microRNA-30c-2-3p的靶点。microRNA-30c-2-3p过表达显著抑制了细胞的恶性行为，而STRIP2的重新引入部分恢复了microRNA-30c-2-3p的抗癌作用。这些发现表明，microRNA-30c-2-3p通过直接靶向STRIP2在胃癌中发挥了候选肿瘤抑制因子的作用[7]。

综上所述，STRIP2是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质，包括细胞生长、增殖、迁移和分化。STRIP2在多种癌症中表达上调，与不良预后相关。STRIP2在NSCLC、ESC分化、听力、血管平滑肌细胞功能和胃癌中发挥着重要作用。STRIP2的研究有助于深入理解其在肿瘤发生发展中的作用机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。