Gchfr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gchfr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09285

品系全称

C57BL/6JCya-Gchfrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320415-Gchfr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gchfr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09285) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GTP cyclohydrolase I feedback regulator
基因别称
2010323F13Rik,GFRP,P35
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177157 | Ensembl: ENSMUST00000057454
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gchfr,也称为GTP-cyclohydrolase I feedback regulator,是一种编码GTP-cyclohydrolase I反馈调节蛋白的基因。GTP-cyclohydrolase I(GTPCHI)是四氢生物蝶呤(BH4)生物合成途径中的限速酶,而BH4是多种神经递质(包括多巴胺、去甲肾上腺素和血清素)合成的关键辅因子。Gchfr基因的产物GFRP通过与GTPCHI结合,在苯丙氨酸存在的情况下激活GTPCHI活性,而在BH4存在的情况下抑制GTPCHI活性,从而精细调节BH4的合成水平[6]。

Gchfr基因的变异可能与多种疾病的发生发展相关。例如,一项研究发现,GCHFR基因启动子区的两个单核苷酸多态性(rs7164342和rs7163862)与重度抑郁症患者对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类抗抑郁药物的反应性有关。携带TT单倍型的纯合子患者对SSRI药物氟西汀的反应性较低,而对三环类抗抑郁药物去甲替林的反应性较高[1]。此外,TT单倍型还表现出较低的转录活性,这可能会影响BH4介导的神经递质合成,从而通过生物学过程影响抗抑郁药物的疗效[1]。

Gchfr基因的变异还与自闭症谱系障碍(ASD)的发生相关。研究发现,8名ASD患者中存在SLC29A4基因的三个新的非同义突变,而这些突变在正常对照组中极为罕见。SLC29A4基因编码血浆膜单胺转运蛋白(PMAT),参与包括血清素在内的单胺类物质的转运。PMAT基因突变可能导致血清素转运障碍,进而影响大脑中血清素的水平,与ASD的发生相关[2]。

除了在神经系统中发挥作用外,Gchfr基因还与免疫系统相关。研究发现,在常见变异性免疫缺陷(CVID)患者中,Gchfr基因的转录水平发生变化,这可能与CVID患者小肠炎症的发生发展相关[3]。此外,Gchfr基因还参与心血管代谢特征的调控。研究发现,环境化学物质暴露后,GCHFR基因的表达水平发生变化,这可能与心血管代谢特征的改变相关[4]。

Gchfr基因还与精神分裂症的发生相关。研究发现,精神分裂症患者血浆中BH4的水平显著低于健康对照组,这可能与多巴胺、去甲肾上腺素和血清素等神经递质系统的功能障碍有关[5]。此外,Gchfr基因的变异还可能与遗传性舞蹈病的发生相关。研究发现,GTPCHI基因中的突变可能导致GTPCHI活性异常,进而影响BH4的合成,引发舞蹈病[6]。

综上所述,Gchfr基因编码的GFRP蛋白在BH4的合成和调节中发挥重要作用,而BH4是多种神经递质和一氧化氮合酶合成的关键辅因子。Gchfr基因的变异与多种疾病的发生发展相关,包括神经精神疾病、免疫系统疾病和心血管代谢疾病等。深入研究Gchfr基因的功能和调控机制,有助于理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. McHugh, P C, Joyce, P R, Deng, X, Kennedy, M A. 2010. A polymorphism of the GTP-cyclohydrolase I feedback regulator gene alters transcriptional activity and may affect response to SSRI antidepressants. In The pharmacogenomics journal, 11, 207-13. doi:10.1038/tpj.2010.23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20351752/
2. Adamsen, Dea, Ramaekers, Vincent, Ho, Horace Tb, Grünblatt, Edna, Thöny, Beat. 2014. Autism spectrum disorder associated with low serotonin in CSF and mutations in the SLC29A4 plasma membrane monoamine transporter (PMAT) gene. In Molecular autism, 5, 43. doi:10.1186/2040-2392-5-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25802735/
3. Kaarbø, Mari, Yang, Mingyi, Hov, Johannes R, Bjørås, Magnar, Jørgensen, Silje Fjellgård. 2022. Duodenal inflammation in common variable immunodeficiency has altered transcriptional response to viruses. In The Journal of allergy and clinical immunology, 151, 767-777. doi:10.1016/j.jaci.2022.09.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36220400/
4. Nikpay, Majid. 2024. Multiomics Screening Identified CpG Sites and Genes That Mediate the Impact of Exposure to Environmental Chemicals on Cardiometabolic Traits. In Epigenomes, 8, . doi:10.3390/epigenomes8030029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39189255/
5. Richardson, M A, Read, Laura L, Taylor Clelland, Catherine L, Suckow, Raymond F, Clelland, James D. 2005. Evidence for a tetrahydrobiopterin deficit in schizophrenia. In Neuropsychobiology, 52, 190-201. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16244500/
6. Maita, Nobuo, Hatakeyama, Kazuyuki, Okada, Kengo, Hakoshima, Toshio. 2004. Structural basis of biopterin-induced inhibition of GTP cyclohydrolase I by GFRP, its feedback regulatory protein. In The Journal of biological chemistry, 279, 51534-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15448133/