Itpkb-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Itpkb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09282

品系全称

C57BL/6JCya-Itpkbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320404-Itpkb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itpkb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09282) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase B
基因别称
1110033J02Rik,E130307H12Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081175 | Ensembl: ENSMUST00000070181
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109235Homozygous mutation of this gene results in a block of thymocyte development at the double positive stage.
Itpkb,即inositol 1,4,5-triphosphate kinase B,是一种在哺乳动物中广泛表达的脂质激酶,主要在细胞质中发挥作用,负责将inositol-1,4,5-trisphosphate (IP3)磷酸化成inositol-1,3,4,5-tetrakisphosphate (IP4)。IP3是一种重要的第二信使,能够刺激内质网(ER)中的钙离子释放。IP4则与多种细胞功能相关,包括基因表达、细胞信号传导和细胞凋亡等。Itpkb的表达和功能与多种疾病的发生发展密切相关,包括神经退行性疾病、免疫缺陷疾病和肿瘤等。

研究表明,Itpkb的表达和功能与神经退行性疾病的发生发展密切相关。在帕金森病(PD)中,Itpkb的表达水平与α-synuclein的聚集和毒性相关。α-synuclein是一种在神经元中表达的蛋白质,其异常聚集是PD的标志性病理特征之一。研究发现,Itpkb的表达水平与α-synuclein的表达水平呈正相关,Itpkb的表达上调可以抑制α-synuclein的聚集和毒性[2]。此外,Itpkb还可以通过调节ER到线粒体的钙离子释放,影响α-synuclein的聚集和毒性[3]。在阿尔茨海默病(AD)中,Itpkb的表达水平也与疾病的进展相关。研究发现,Itpkb的表达水平与AD患者脑组织中Aβ斑块的沉积相关,抑制Itpkb的表达可以减轻AD小鼠模型中的Aβ斑块沉积[4]。此外,Itpkb的表达水平还与AD患者脑组织中炎症相关基因的表达相关[5]。

Itpkb的表达和功能与免疫缺陷疾病的发生发展也密切相关。在常见变异免疫缺陷病(CVID)中,Itpkb的基因突变或缺失可以导致B细胞发育和功能异常,从而引起免疫缺陷和易感染等症状[8]。研究发现,CVID患者中Itpkb的表达水平显著降低,且与疾病的严重程度相关。此外,Itpkb的表达和功能还与B细胞的存活、发育和功能相关。研究发现,Itpkb的缺失可以导致B细胞凋亡增加,从而影响B细胞的存活和发育[7]。

Itpkb的表达和功能与肿瘤的发生发展也密切相关。在胶质母细胞瘤(GBM)中,Itpkb的表达水平与肿瘤的复发和化疗耐药性相关。研究发现,Itpkb的表达水平在GBM患者的复发肿瘤中显著上调,且与患者的生存率相关。此外,Itpkb的表达上调可以抑制细胞内活性氧(ROS)的产生,从而降低肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[1]。此外,Itpkb的表达和功能还与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的发生发展相关。研究发现,DLBCL患者中Itpkb的表达水平与肿瘤的发生和进展相关,且与肿瘤的分子分型相关[6]。

综上所述,Itpkb是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的脂质激酶,其表达和功能与神经退行性疾病、免疫缺陷疾病和肿瘤的发生发展密切相关。深入研究Itpkb的生物学功能和作用机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Yuanliang, Zhou, Shangjun, Chen, Xi, Li, Zhi, Sun, Lunquan. 2024. Suppression of ITPKB degradation by Trim25 confers TMZ resistance in glioblastoma through ROS homeostasis. In Signal transduction and targeted therapy, 9, 58. doi:10.1038/s41392-024-01763-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38438346/
2. Apicco, Daniel J, Shlevkov, Evgeny, Nezich, Catherine L, Runz, Heiko, Hirst, Warren D. . The Parkinson's disease-associated gene ITPKB protects against α-synuclein aggregation by regulating ER-to-mitochondria calcium release. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2006476118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33443159/
3. Kovacs, Gergo, Reimer, Lasse, Jensen, Poul Henning. 2021. Endoplasmic Reticulum-Based Calcium Dysfunctions in Synucleinopathies. In Frontiers in neurology, 12, 742625. doi:10.3389/fneur.2021.742625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34744980/
4. Hu, Yufei, Zhao, Zijun, Xu, Fang, Zheng, Zilei, Wang, Qiujun. 2024. Transcriptome and Animal Model Integration Reveals Inhibition of Calcium Homeostasis-Associated Gene ITPKB Alleviates Amyloid Plaque Deposition. In Journal of molecular neuroscience : MN, 74, 42. doi:10.1007/s12031-024-02221-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38613644/
5. Liu, T, Hou, K, Li, J, Liu, S, Wei, J. . Alzheimer's Disease and Aging Association: Identification and Validation of Related Genes. In The journal of prevention of Alzheimer's disease, 11, 196-213. doi:10.14283/jpad.2023.101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38230733/
6. Duns, Gerben, Viganò, Elena, Ennishi, Daisuke, Scott, David W, Steidl, Christian. . Characterization of DLBCL with a PMBL gene expression signature. In Blood, 138, 136-148. doi:10.1182/blood.2020007683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33684939/
7. Schurmans, Stéphane, Pouillon, Valérie, Maréchal, Yoann. 2010. Regulation of B cell survival, development and function by inositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase B (Itpkb). In Advances in enzyme regulation, 51, 66-73. doi:10.1016/j.advenzreg.2010.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21035494/
8. Louis, Ankmalika G, Yel, Leman, Cao, Jia N, Agrawal, Sudhanshu, Gupta, Sudhir. 2016. Common variable immunodeficiency associated with microdeletion of chromosome 1q42.1-q42.3 and inositol 1,4,5-trisphosphate kinase B (ITPKB) deficiency. In Clinical & translational immunology, 5, e59. doi:10.1038/cti.2015.41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26900472/