Bcorl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bcorl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09279

品系全称

C57BL/6JCya-Bcorl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320376-Bcorl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bcorl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09279) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BCL6 co-repressor-like 1
基因别称
6720425J07Rik,B930011H20Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178782 | Ensembl: ENSMUST00000136348
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~12.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443910Mice homozygous for a null allele exhibit male infertility with oligozoospermia and abnormal sperm mitochondrial sheath morphology with large vacuoles.
BCORL1,也称为BCL6核心抑制因子样蛋白1,是一种转录核心抑制因子。它在胚胎发生、间充质干细胞功能、造血和淋巴系统发育中发挥重要作用。BCORL1基因位于X染色体上,其编码的蛋白质参与转录抑制过程,是多种蛋白质复合物的关键组成部分[1]。

BCORL1基因突变与多种血液系统疾病有关,包括急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)和再生障碍性贫血(AA)。这些突变通常导致BCORL1蛋白的失活或低表达,这与肿瘤抑制因子的作用一致[1]。此外,BCORL1基因突变还与某些罕见的X连锁疾病有关,如Shukla-Vernon综合征,这是一种神经发育障碍,表现为发育迟缓、智力障碍和行为异常[2]。

BCORL1基因突变在AML中的发生率为6%,而在AML细胞系中的发生率更高,达到21%。这些突变通常导致基因产物的失活,包括无义突变、剪接位点突变或移码插入/缺失[2]。此外,BCORL1基因突变还与MDS患者的临床特征和预后相关。研究发现,BCOR/BCORL1突变在MDS患者中较为常见,且常与其他基因共突变。虽然BCOR/BCORL1突变与MDS患者的疾病进展和AML转化无关,但与较差的总生存期相关[3]。

在AA患者中,BCORL1基因突变也与临床结果相关。研究发现,BCORL1突变与对免疫抑制治疗的更好反应以及更长的总生存期和更低的AML转化率相关[4]。然而,克隆造血的动态变化是高度可变的,可能不能预测个体患者对治疗的反应和长期生存率[4]。

除了血液系统疾病,BCORL1基因突变还与男性不育有关。研究发现,BCORL1基因突变与少精弱畸精子症(OAT)有关,这是一种常见的男性不育类型。这些突变导致BCORL1蛋白的截短和功能异常,进而干扰精子的正常发生和成熟[5,7]。此外,BCORL1基因突变还与Shukla-Vernon综合征有关,这是一种罕见的神经发育障碍[6]。

综上所述,BCORL1基因突变与多种疾病相关,包括血液系统疾病和男性不育。这些突变通常导致BCORL1蛋白的失活或低表达,进而影响转录抑制过程和相关的生物学功能。BCORL1基因突变的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制和临床特征,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sportoletti, Paolo, Sorcini, Daniele, Falini, Brunangelo. . BCOR gene alterations in hematologic diseases. In Blood, 138, 2455-2468. doi:10.1182/blood.2021010958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33945606/
2. Li, Meng, Collins, Roxane, Jiao, Yuchen, Papadopoulos, Nickolas, Malek, Sami N. 2011. Somatic mutations in the transcriptional corepressor gene BCORL1 in adult acute myelogenous leukemia. In Blood, 118, 5914-7. doi:10.1182/blood-2011-05-356204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21989985/
3. Cen, Yan-Xia, Li, Yan. . [Clinical Characteristics and Prognostic Significance of BCOR/BCORL1 Gene Mutation in Patients with Myelodysplastic Syndromes]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 28, 2004-2010. doi:10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2020.06.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33283733/
4. Yoshizato, Tetsuichi, Dumitriu, Bogdan, Hosokawa, Kohei, Young, Neal S, Ogawa, Seishi. . Somatic Mutations and Clonal Hematopoiesis in Aplastic Anemia. In The New England journal of medicine, 373, 35-47. doi:10.1056/NEJMoa1414799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26132940/
5. Luo, Chen, Chen, Zixu, Meng, Lanlan, Tan, Yue-Qiu, Hu, Tong-Yao. 2024. A hemizygous loss-of-function variant in BCORL1 is associated with male infertility and oligoasthenoteratozoospermia. In Clinical genetics, 106, 27-36. doi:10.1111/cge.14500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38342987/
6. Muthusamy, Babylakshmi, Bellad, Anikha, Girimaji, Satish Chandra, Pandey, Akhilesh. 2021. Shukla-Vernon Syndrome: A Second Family with a Novel Variant in the BCORL1 Gene. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12030452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33810051/
7. Wang, Yu, Xiang, Mingfei, Zhou, Yiru, Cao, Yunxia, Zhu, Fuxi. 2024. Novel and recurrent hemizygous variants in BCORL1 cause oligoasthenoteratozoospermia by interfering transcription. In Andrology, , . doi:10.1111/andr.13743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39189935/