Rasgef1b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rasgef1b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09271

品系全称

C57BL/6JCya-Rasgef1bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320292-Rasgef1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rasgef1b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09271) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RasGEF domain family, member 1B
基因别称
4732452O09Rik,GPIgamma4,Gpig4
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145839.2 | Ensembl: ENSMUST00000031276
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~9441 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rasgef1b(Ras guanine nucleotide exchange factor 1b)是一种Ras鸟苷酸交换因子,主要在巨噬细胞中表达。Ras鸟苷酸交换因子(GEFs)是一类能够促进Ras蛋白的GDP/GTP交换的蛋白质,从而激活Ras信号通路,调控细胞增殖、存活、分化、囊泡运输和基因表达等生物学过程。Rasgef1b的表达受到Toll样受体(TLR)激动剂的诱导,并通过MyD88非依赖性途径进行调节。在巨噬细胞中,Rasgef1b主要定位于早期内体,并与Ras蛋白相互作用,触发Ras信号通路的激活。

Rasgef1b在免疫应答中发挥重要作用。研究表明,Rasgef1b缺失小鼠表现出自发性高活动性、快感缺失和行为强迫症等行为特征,提示Rasgef1b在神经系统功能中发挥重要作用。此外,Rasgef1b缺失小鼠的海马体中多巴胺受体和5-羟色胺受体基因的表达下调,以及海马体中脑源性神经营养因子(BDNF)水平的降低,进一步支持了Rasgef1b在神经系统功能中的重要作用。

Rasgef1b在肿瘤发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,在肝细胞癌(HCC)中,环状RNA DHPR的表达下调,与患者的总体生存率和无病生存率降低相关。DHPR是一种来源于二氢蝶啶还原酶(DHPR)位点的环状RNA,能够通过结合miR-3194-5p来上调Rasgef1b的表达,抑制Ras/MAPK信号通路,从而抑制肿瘤的生长和转移。

此外,Rasgef1b的环状RNA(circRasGEF1B)在TLR4/LPS信号通路中发挥重要作用。circRasGEF1B是一种LPS诱导的环状RNA,主要定位于细胞质中,能够正调控ICAM-1的表达,并维持成熟ICAM-1 mRNA的稳定性。此外,circRasGEF1B的敲低导致LPS诱导的基因表达改变,包括细胞周期进展、有丝分裂、活跃代谢以及NF-κB和LPS信号通路等。

综上所述,Rasgef1b是一种重要的Ras鸟苷酸交换因子,在免疫应答和神经系统功能中发挥重要作用。Rasgef1b的表达受到TLR激动剂的诱导,并通过MyD88非依赖性途径进行调节。Rasgef1b的缺失导致小鼠出现行为异常,提示Rasgef1b在神经系统功能中的重要作用。此外,Rasgef1b的环状RNA在肿瘤发生发展和免疫应答中也发挥重要作用,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Fernandes, Heliana de Barros, Oliveira, Bruna da Silva, Machado, Caroline Amaral, de Miranda, Aline Silva, da Silva, Aristóbolo Mendes. 2023. Behavioral, neurochemical and neuroimmune features of RasGEF1b deficient mice. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 129, 110908. doi:10.1016/j.pnpbp.2023.110908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38048936/
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3. Fernandes, Heliana B, de Oliveira, Isadora Mafra, Postler, Thomas S, Andrade, Warrison, Silva, Aristóbolo M. 2023. Transcriptomic analysis reveals that RasGEF1b deletion alters basal and LPS-induced expression of genes involved in chemotaxis and cytokine responses in macrophages. In Scientific reports, 13, 19614. doi:10.1038/s41598-023-47040-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37950057/
4. Andrade, W A, Silva, A M, Alves, V Souza, Silveira, T N, Gazzinelli, R T. 2010. Early endosome localization and activity of RasGEF1b, a toll-like receptor-inducible Ras guanine-nucleotide exchange factor. In Genes and immunity, 11, 447-57. doi:10.1038/gene.2009.107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20090772/
5. Leão, Felipe B, Vaughn, Lauren S, Bhatt, Dev, Ghosh, Sankar, Silva, Aristóbolo M. 2020. Toll-like Receptor (TLR)-induced Rasgef1b expression in macrophages is regulated by NF-κB through its proximal promoter. In The international journal of biochemistry & cell biology, 127, 105840. doi:10.1016/j.biocel.2020.105840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32866686/
6. Guo, Zeyi, Xie, Qingyu, Wu, Yanping, Pan, Mingxin, Fu, Shunjun. 2023. Aberrant expression of circular RNA DHPR facilitates tumor growth and metastasis by regulating the RASGEF1B/RAS/MAPK axis in hepatocellular carcinoma. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 46, 1333-1350. doi:10.1007/s13402-023-00814-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37099250/
7. Ng, Wei Lun, Marinov, Georgi K, Liau, Ee Shan, Lim, Yat-Yuen, Ea, Chee-Kwee. 2016. Inducible RasGEF1B circular RNA is a positive regulator of ICAM-1 in the TLR4/LPS pathway. In RNA biology, 13, 861-71. doi:10.1080/15476286.2016.1207036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27362560/
8. Ng, Wei Lun, Marinov, Georgi K, Chin, Yoon-Ming, Lim, Yat-Yuen, Ea, Chee-Kwee. 2017. Transcriptomic analysis of the role of RasGEF1B circular RNA in the TLR4/LPS pathway. In Scientific reports, 7, 12227. doi:10.1038/s41598-017-12550-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28947785/
9. Choy, Chi Tung, Wong, Chi Hang, Chan, Stephen Lam. 2019. Embedding of Genes Using Cancer Gene Expression Data: Biological Relevance and Potential Application on Biomarker Discovery. In Frontiers in genetics, 9, 682. doi:10.3389/fgene.2018.00682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30662451/
10. Bonnet, C, Andrieux, J, Béri-Dexheimer, M, Jonveaux, P, Sanlaville, D. . Microdeletion at chromosome 4q21 defines a new emerging syndrome with marked growth restriction, mental retardation and absent or severely delayed speech. In Journal of medical genetics, 47, 377-84. doi:10.1136/jmg.2009.071902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20522426/