Ccdc66-KO 基因敲除小鼠

CCDC66，也称为coiled-coil domain containing 66，是一种编码蛋白质的基因。CCDC66蛋白属于coiled-coil domain蛋白家族，该家族的蛋白质具有螺旋结构，参与细胞内多种生物学过程，如细胞分裂、细胞迁移、细胞周期调控等。CCDC66蛋白在细胞内的定位和功能复杂多样，其在细胞器、细胞骨架和细胞膜等多个细胞结构中发挥重要作用。研究表明，CCDC66蛋白在多种疾病的发生和发展中具有潜在的作用，包括近视、主动脉瘤、胃癌、视网膜萎缩等。

近视，尤其是高度近视，是一种常见的眼部疾病，严重影响患者的视力。研究表明，CCDC66基因突变与高度近视的发生有关。Chen等（2024）通过外显子测序和Sanger测序等方法，在高度近视患者中发现了一个CCDC66基因的突变（c.C172T，p.Q58X），该突变与高度近视表型共分离。此外，研究还发现，CCDC66基因在人类和小鼠的胚胎视网膜中持续表达。在CCDC66缺失的HEK293细胞中，细胞增殖、微管聚合率和乙酰化微管水平均下降。而且，突变型CCDC66在Hela细胞有丝分裂过程中无法与微管系统同步，而野生型CCDC66则可以。这些结果表明，CCDC66基因突变可能通过影响视网膜生长过程中的细胞增殖和有丝分裂过程，导致高度近视的发生[1]。

主动脉瘤是一种致命的、不可预测的、无症状的心血管疾病。研究表明，圆形RNA（circRNAs）在主动脉瘤的发生发展中可能发挥作用。Yang等（2020）发现，在主动脉瘤患者中，circCCDC66的表达水平升高。进一步研究发现，circCCDC66的缺失可以促进血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖并减少细胞凋亡。机制研究发现，circCCDC66通过吸附miR-342-3p来正向调节其宿主基因CCDC66的表达。此外，抑制miR-342-3p或过表达CCDC66可以逆转circCCDC66缺失对VSMC生长的影响。这些结果表明，circCCDC66通过miR-342-3p/CCDC66轴调节VSMC的增殖和凋亡，可能在主动脉瘤的发生发展中发挥作用[2]。

胃癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁人类的健康。研究表明，circ-CCDC66在胃癌组织和细胞系中的表达水平升高。Yang等（2019）发现，circ-CCDC66的敲低可以显著抑制胃癌细胞BGC-823和MGC-803的增殖和侵袭能力。此外，circ-CCDC66的敲低可以导致胃癌细胞周期停滞在G0/G1期，并显著增加细胞凋亡率。进一步研究发现，circ-CCDC66通过与miRNA-1238-3p竞争性结合来调节其下游基因LHX2的表达。这些结果表明，circ-CCDC66/miRNA-1238-3p/LHX2轴可能在胃癌的发生发展中发挥作用[3]。

视网膜萎缩是一种常见的视网膜疾病，导致患者视力下降甚至失明。研究表明，CCDC66基因突变与视网膜萎缩的发生有关。Dekomien等（2009）发现，在Schapendoes犬中，CCDC66基因的突变导致全身性进行性视网膜萎缩（gPRA）的发生。进一步研究发现，CCDC66蛋白在视网膜的光感受器内节中表达，而在gPRA犬的视网膜中，CCDC66蛋白缺失。这些结果表明，CCDC66基因突变可能导致视网膜光感受器细胞的退化，从而导致视网膜萎缩的发生[4]。

综上所述，CCDC66基因在多种疾病的发生和发展中具有潜在的作用，包括近视、主动脉瘤、胃癌、视网膜萎缩等。研究表明，CCDC66基因的突变、表达水平的改变以及circRNA的表达变化都可能与疾病的发生和发展相关。深入研究CCDC66基因的功能和作用机制，有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。