Cfap91-KO 基因敲除小鼠

Cfap91，也称为MAATS1（male astheno-teratozoospermia and testis-specific），是一种与钙调蛋白相关和辐条相关复合物（CSC）蛋白编码的基因。Cfap91在人类精子鞭毛的结构和功能中起着至关重要的作用。精子鞭毛的形态异常（MMAF）会导致男性不育，因为它们会导致精子运动能力下降或缺失，这种现象被称为弱精症。尽管最近有大量基因被描述为与MMAF相关，但超过一半的分析病例仍然没有解决，这表明还有许多尚未被描述的基因缺陷导致了这种表型。在一项研究中，对167名患有MMAF表型的无精子症男性进行了全外显子组测序。免疫荧光和透射电子显微镜（TEM）实验用于表征受影响个体的精子细胞中的超微精子缺陷。随后，在锥虫中进行了RNA干扰（RNAi）基因失活。研究者发现了六名不相关的受影响患者，他们携带MAATS1基因中的纯合有害变异，该基因编码Cfap91。TEM和免疫荧光实验在精子细胞中显示出严重的中心体对复合物（CPC）和辐射辐条缺陷。此外，研究者证实了WDR66蛋白是CSC中Cfap91的物理和功能伴侣。对锥虫MAATS1同源物（TbCFAP91）的研究强调了人类蛋白与锥虫蛋白之间的高序列和结构相似性，并证实了蛋白的轴丝定位。使用RNAi敲低TbCFAP91导致锥虫鞭毛运动受损，与人类观察到的CPC缺陷一致。研究结果表明，Cfap91对于人类和锥虫的正常精子鞭毛结构和功能至关重要，并且该基因的双等位基因变异会导致严重的鞭毛畸形，从而导致弱精症和原发性男性不育[1]。

Cfap91是钙调蛋白相关和辐条相关复合物（CSC）蛋白的一部分，参与精子鞭毛的形成和功能。Cfap91与WDR66蛋白形成复合物，共同维持精子鞭毛的正常结构和功能。Cfap91的突变或缺失会导致精子鞭毛畸形，进而导致弱精症和男性不育。Cfap91的研究为理解精子鞭毛形成和功能提供了重要的线索，并为男性不育的治疗提供了潜在的治疗靶点。此外，Cfap91的研究还可以为其他与鞭毛相关的疾病提供新的治疗思路。