Pik3r5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pik3r5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09261

品系全称

C57BL/6JCya-Pik3r5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320207-Pik3r5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pik3r5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09261) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 5
基因别称
F730038I15Rik,Foap2,p101
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177320 | Ensembl: ENSMUST00000021283
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~17
敲除长度
~8.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443588Mice homozygous for a knock-out allele exhibit significantly reduced neutrophil chemotaxis and chemokinesis in vitro and impaired neutrophil recruitment into the peritoneum in a model of thioglycollate-induced aseptic peritonitis.
PIK3R5,也称为磷脂酰肌醇3激酶调节亚基5,是PI3K信号通路中的一个重要成员。PI3K信号通路在细胞生长、增殖、分化、迁移和存活等多种生物学过程中发挥着重要作用。PIK3R5与PI3K催化亚基结合形成PI3K复合物,共同调节下游信号通路的激活,影响细胞功能。

PIK3R5在多种疾病中发挥重要作用。研究发现,PIK3R5基因突变与一些遗传性疾病相关。例如,一个研究发现,PIK3R5基因的错义突变与共济失调和眼动性失用症相关[3]。此外,PIK3R5基因的甲基化水平与一些疾病的发生发展也有关。例如,研究发现,PIK3R5基因启动子区的甲基化水平在激素性股骨头坏死患者中显著升高[2]。

PIK3R5在肿瘤发生发展中也有重要作用。研究发现,PIK3R5在急性髓性白血病(AML)中发挥重要作用。PIK3R5与PI3Kγ亚基结合形成PI3Kγ信号通路,参与AML细胞的生长和存活。抑制PIK3R5的表达可以抑制AML细胞的生长和存活,并增强AML细胞对化疗药物的敏感性[1]。此外,PIK3R5还与VEGF通路抑制剂引起的血压升高相关。研究发现,PIK3R5基因的SNP与VEGF通路抑制剂引起的血压升高风险增加相关[4]。

PIK3R5在骨骼肌发育和肌肉萎缩中也发挥重要作用。研究发现,PIK3R5是NMD(无义介导的mRNA降解)的底物基因,NMD可以靶向PIK3R5,增强AKT活性,从而促进C2C12细胞增殖[5]。此外,PIK3R5还与骨肉瘤的发生发展相关。研究发现,miR-210-5p通过抑制PIK3R5的表达,促进上皮间质转化(EMT)和肿瘤自噬,从而促进骨肉瘤的进展[6]。

PIK3R5还与病毒感染相关。研究发现,PIK3R5和PI3Kγ是细胞蛋白,可以促进JC多瘤病毒(JCPyV)感染人类SVG-A神经胶质细胞。PI3Kγ敲除可以抑制JCPyV和其他多瘤病毒的感染[7]。

综上所述,PIK3R5是PI3K信号通路中的重要成员,参与调节细胞生长、增殖、分化、迁移和存活等多种生物学过程。PIK3R5在多种疾病中发挥重要作用,包括遗传性疾病、肿瘤、骨骼肌发育和病毒感染等。PIK3R5的研究有助于深入理解PI3K信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kelly, Lois M, Rutter, Justine C, Lin, Kevin H, Wood, Kris C, Puissant, Alexandre. 2024. Targeting a lineage-specific PI3Kɣ-Akt signaling module in acute myeloid leukemia using a heterobifunctional degrader molecule. In Nature cancer, 5, 1082-1101. doi:10.1038/s43018-024-00782-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38816660/
2. Qin, Wentao, Jiang, Mingyang, Lu, Shenyi, Chen, Dongxu, Bo, Zhandong. 2023. Effects of external environment on promoter methylation of PIK3R5 and related pathway regulation in steroid-induced femoral head necrosis. In Environmental research, 238, 117116. doi:10.1016/j.envres.2023.117116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37709244/
3. Al Tassan, Nada, Khalil, Dania, Shinwari, Jameela, Alahmed, Samaher, Bohlega, Saeed. 2011. A missense mutation in PIK3R5 gene in a family with ataxia and oculomotor apraxia. In Human mutation, 33, 351-4. doi:10.1002/humu.21650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22065524/
4. Quintanilha, Julia C F, Racioppi, Alessandro, Wang, Jin, Lin, Danyu, Innocenti, Federico. 2021. PIK3R5 genetic predictors of hypertension induced by VEGF-pathway inhibitors. In The pharmacogenomics journal, 22, 82-88. doi:10.1038/s41397-021-00261-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34775477/
5. Huang, Zhenzhou, Peng, Yishu, Wei, Yuhui, Tan, Yanjie. 2022. Nonsense-mediated mRNA decay promote C2C12 cell proliferation by targeting PIK3R5. In Journal of muscle research and cell motility, 44, 11-23. doi:10.1007/s10974-022-09639-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36512272/
6. Liu, Wei, Jiang, Dongdong, Gong, Fangyi, Fan, Jin, Cai, Weihua. 2020. miR-210-5p promotes epithelial-mesenchymal transition by inhibiting PIK3R5 thereby activating oncogenic autophagy in osteosarcoma cells. In Cell death & disease, 11, 93. doi:10.1038/s41419-020-2270-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32024814/
7. Clark, Paul, Gee, Gretchen V, Albright, Brandon S, Atwood, Walter J, DiMaio, Daniel. 2020. Phosphoinositide 3'-Kinase γ Facilitates Polyomavirus Infection. In Viruses, 12, . doi:10.3390/v12101190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33092168/