Zdhhc17-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zdhhc17-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09250

品系全称

C57BL/6NCya-Zdhhc17em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-320150-Zdhhc17-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc17-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09250) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 17
基因别称
A230053P19Rik,D130071N24Rik,DHHC-17,Hip14
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172554 | Ensembl: ENSMUST00000041723
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~5.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2445110Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reminiscent of Huntington disease (decreased body weight, impaired coordination, hyperactivity, increased rearing, decreased prepulse inhibition, increased stereotypic behavior, reduced striatum, and decreased brain weight).

发表文献

iScience
2026-06-30
ZDHHC17-mediated IKKβ palmitoylation suppresses NF-κB signaling to mitigate the progression of liver fibrosis
1
Zdhhc17,也称为锌指DHHC型棕榈酰转移酶17,是一种重要的棕榈酰转移酶。棕榈酰转移酶是一类将棕榈酸添加到蛋白质上的酶,参与调节蛋白质的定位和功能。Zdhhc17在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Zdhhc17在多种疾病中发挥重要作用。在胶质母细胞瘤(GBM)中,Zdhhc17的表达上调,并与MAPK信号通路的激活密切相关。研究发现,Zdhhc17与MAP2K4和p38/JNK相互作用,构建了一个信号模块,促进MAPK的激活和GBM的恶性行为[1]。此外,Zdhhc17的抑制可以逆转GBM细胞增殖和胶质瘤干细胞(GSC)的自我更新,为GBM的治疗提供了新的靶点[1]。

在结直肠癌(CRC)中,Zdhhc17的棕榈酰转移酶活性被抑制,导致CRC对化疗药物OXA的耐药性增加。研究发现,circPDIA3通过直接结合GSDME-C结构域,抑制Zdhhc3和Zdhhc17对GSDME-C结构域的棕榈酰化,从而抑制细胞焦亡,增加CRC的化疗耐药性[2]。

在亨廷顿病(HD)中,Zdhhc17与突变的亨廷顿蛋白(mHTT)相互作用,参与mHTT的棕榈酰化修饰。研究发现,Zdhhc17的缺失会导致mHTT棕榈酰化减少,从而促进HD的发生和发展。此外,Zdhhc17的抑制可以降低mHTT的聚集和毒性,为HD的治疗提供了新的思路[3,5]。

Zdhhc17还与其他疾病相关,如动脉粥样硬化、高血压和抽动秽语综合征(TD)。研究发现,Zdhhc17的表达与动脉粥样硬化、高血压和TD的发生和发展密切相关[4,6,7]。Zdhhc17的抑制可以降低动脉粥样硬化的进展,调节血压和改善TD的症状。

综上所述,Zdhhc17是一种重要的棕榈酰转移酶,参与调节蛋白质的定位和功能,影响多种生物学过程。Zdhhc17在多种疾病中发挥重要作用,包括GBM、CRC、HD、动脉粥样硬化、高血压和TD。Zdhhc17的抑制可能成为治疗这些疾病的新靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Xueran, Hao, Aijun, Li, Xian, Yao, Xuebiao, Fang, Zhiyou. 2020. Activation of JNK and p38 MAPK Mediated by ZDHHC17 Drives Glioblastoma Multiforme Development and Malignant Progression. In Theranostics, 10, 998-1015. doi:10.7150/thno.40076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31938047/
2. Lin, Jiatong, Lyu, Zejian, Feng, Huolun, Pan, Zihao, Li, Yong. 2024. CircPDIA3/miR-449a/XBP1 feedback loop curbs pyroptosis by inhibiting palmitoylation of the GSDME-C domain to induce chemoresistance of colorectal cancer. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 76, 101097. doi:10.1016/j.drup.2024.101097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38861804/
3. Sanders, Shaun S, Hayden, Michael R. . Aberrant palmitoylation in Huntington disease. In Biochemical Society transactions, 43, 205-10. doi:10.1042/BST20140242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25849918/
4. Zhang, Xiaohui, Sun, Renhua, Liu, Liping. 2018. Potentially critical roles of TNPO1, RAP1B, ZDHHC17, and PPM1B in the progression of coronary atherosclerosis through microarray data analysis. In Journal of cellular biochemistry, 120, 4301-4311. doi:10.1002/jcb.27715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30269354/
5. Lemarié, Fanny L, Caron, Nicholas S, Sanders, Shaun S, Martin, Dale D O, Hayden, Michael R. 2021. Rescue of aberrant huntingtin palmitoylation ameliorates mutant huntingtin-induced toxicity. In Neurobiology of disease, 158, 105479. doi:10.1016/j.nbd.2021.105479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34390831/
6. de las Fuentes, Lisa, Sung, Yun Ju, Noordam, Raymond, Rao, Dabeeru C, Fornage, Myriam. 2020. Gene-educational attainment interactions in a multi-ancestry genome-wide meta-analysis identify novel blood pressure loci. In Molecular psychiatry, 26, 2111-2125. doi:10.1038/s41380-020-0719-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32372009/
7. Cao, Xiaolong, Zhang, Yeting, Abdulkadir, Mohamed, Heiman, Gary A, Xing, Jinchuan. 2021. Whole-exome sequencing identifies genes associated with Tourette's disorder in multiplex families. In Molecular psychiatry, 26, 6937-6951. doi:10.1038/s41380-021-01094-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33837273/

发表文献

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