Ano4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ano4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09236

品系全称

C57BL/6JCya-Ano4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320091-Ano4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ano4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09236) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
anoctamin 4
基因别称
A330096O15Rik,Gm65,Tmem16d
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001277188.1 | Ensembl: ENSMUST00000182341
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ANO4,也称为Anoctamin 4或TMEM16D,是一种跨膜蛋白,属于anoctamin(TMEM16)家族。该家族成员在脊椎动物中包括十个成员,主要作为Ca2+-依赖性离子通道和/或Ca2+-依赖性scramblase发挥作用。ANO4主要在CNS和某些内分泌腺中表达,与多种神经元疾病相关。研究表明,ANO4的错义突变可能改变蛋白质的结构和稳定性,从而影响其功能和相关的生理过程[1]。

ANO4在多种疾病中发挥重要作用,包括癫痫、多发性硬化症、阿尔茨海默病和肾细胞癌。Yang等人发现,ANO4的错义变异是引起散发性或家族性癫痫的原因,这些变异导致ANO4结构不稳定,并影响其离子通道功能[2]。在多发性硬化症中,ANO4的表达与早期脱髓鞘事件相关,表明ANO4可能参与脱髓鞘的发生和进展[7]。在阿尔茨海默病中,ANO4的表达与淀粉样斑块的形成相关,表明ANO4可能参与淀粉样蛋白的生成和清除[8]。在肾细胞癌中,ANO4的表达水平与患者的预后相关,低表达与不良预后相关[4]。

ANO4的功能研究为理解其在生理和病理过程中的作用提供了重要信息。Tu等人发现,ANO4通道电流激活VMH中葡萄糖抑制性神经元,在低血糖条件下增加其放电活动,并通过调节食物摄入和血糖水平来维持血糖平衡[3]。Maniero等人发现,ANO4是肾上腺球状带的一个新标记,调节刺激的醛固酮分泌,表明ANO4可能参与醛固酮的生成和分泌[5][6]。

综上所述,ANO4是一种重要的跨膜蛋白,在多种生理和病理过程中发挥作用。ANO4的错义突变可能导致蛋白质结构和功能的改变,从而影响相关的生理过程和疾病发生。ANO4的研究有助于深入理解其在生理和病理过程中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Reichhart, Nadine, Milenkovic, Vladimir M, Wetzel, Christian H, Strauß, Olaf. 2021. Prediction of Functional Consequences of Missense Mutations in ANO4 Gene. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22052732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33800471/
2. Yang, Fang, Begemann, Anais, Reichhart, Nadine, Strauß, Olaf, Rauch, Anita. 2024. Missense variants in ANO4 cause sporadic encephalopathic or familial epilepsy with evidence for a dominant-negative effect. In American journal of human genetics, 111, 1184-1205. doi:10.1016/j.ajhg.2024.04.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38744284/
3. Tu, Longlong, Bean, Jonathan C, He, Yang, He, Yanlin, Xu, Yong. 2023. Anoctamin 4 channel currents activate glucose-inhibited neurons in the mouse ventromedial hypothalamus during hypoglycemia. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI163391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37261917/
4. Al Sharie, Ahmed H, Al Zu'bi, Yazan O, El-Elimat, Tamam, Al Malkawi, Abubaker A, Alali, Feras Q. 2023. ANO4 Expression Is a Potential Prognostic Biomarker in Non-Metastasized Clear Cell Renal Cell Carcinoma. In Journal of personalized medicine, 13, . doi:10.3390/jpm13020295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36836529/
5. Maniero, Carmela, Scudieri, Paolo, Haris Shaikh, Lalarukh, Galietta, Luis J V, Brown, Morris J. 2019. ANO4 (Anoctamin 4) Is a Novel Marker of Zona Glomerulosa That Regulates Stimulated Aldosterone Secretion. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 74, 1152-1159. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31564164/
6. Maniero, Carmela, Zhou, Junhua, Shaikh, Lalarukh H, Galietta, Louis J, Brown, Morris J. . Role of ANO4 in regulation of aldosterone secretion in the zona glomerulosa of the human adrenal gland. In Lancet (London, England), 385 Suppl 1, S62. doi:10.1016/S0140-6736(15)60377-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26312884/
7. Hendrickx, Debbie A E, van Scheppingen, Jackelien, van der Poel, Marlijn, Hamann, Jörg, Huitinga, Inge. 2017. Gene Expression Profiling of Multiple Sclerosis Pathology Identifies Early Patterns of Demyelination Surrounding Chronic Active Lesions. In Frontiers in immunology, 8, 1810. doi:10.3389/fimmu.2017.01810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29312322/
8. Ishii, Akihiro, Pathoulas, Joseph A, MoustafaFathy Omar, Omar, Yan, Riqiang, Hu, Xiangyou. 2024. Contribution of amyloid deposition from oligodendrocytes in a mouse model of Alzheimer's disease. In Molecular neurodegeneration, 19, 83. doi:10.1186/s13024-024-00759-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39548583/