Uggt1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Uggt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09227

品系全称

C57BL/6JCya-Uggt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320011-Uggt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uggt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09227) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP-glucose glycoprotein glucosyltransferase 1
基因别称
0910001L17Rik,A930007H10Rik,C820010P03Rik,GT,UGT1,Ugcgl1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198899.2 | Ensembl: ENSMUST00000046875
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~7459 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443162Heterozygous KO reduces susceptibility to and morbidity of RNA virus infection. Homozygous KO is embryonic lethal. The peptide is a folding sensor for glycoproteins in the ER.
Uggt1,即UDP-葡萄糖:糖蛋白葡萄糖基转移酶1,是一种在哺乳动物细胞内质网(ER)中发挥重要作用的酶。它参与内质网相关的蛋白质质量控制系统(ERQC),负责识别和修饰错误折叠的糖蛋白,从而决定这些蛋白质的命运。Uggt1通过将UDP-葡萄糖转移到错误折叠的糖蛋白的N-连接糖基上,使其重新糖基化,从而标记这些蛋白质在内质网中滞留,避免其进入分泌途径。这种机制对于维持蛋白质稳态和防止错误折叠的蛋白质引起疾病至关重要[1][2]。

Uggt1在多种疾病的发生和发展中扮演着关键角色。例如,在先天性突变导致的分泌性糖蛋白基因背景下,Uggt1介导的ER滞留可以引起罕见疾病,即使突变糖蛋白保留了活性(称为“响应突变”)。研究显示,通过敲除Uggt1基因,可以成功恢复突变糖蛋白的分泌,这为治疗与错误折叠的膜糖蛋白相关的病理状况提供了新的治疗策略[1][2]。此外,Uggt1还与皮肤疾病银屑病相关,Uggt1的表达在银屑病患者中显著增加,可能成为银屑病的诊断基因[3]。

Uggt1和Uggt2是内质网蛋白质量控制系统中的两个关键酶,它们控制着凝集素伴侣蛋白的结合和糖蛋白从内质网的输出。定量糖蛋白质组学研究表明,Uggt1和Uggt2的底物主要是大型的多结构域和高度糖基化的蛋白质。Uggt1更倾向于修饰大型质膜蛋白,而Uggt2则更倾向于修饰较小的、可溶的溶酶体蛋白[4]。这表明Uggt1和Uggt2在内质网糖蛋白折叠质量控制中具有不同的特异性和作用。

FAM5C/BRINP3是一种在血管内皮细胞中表达的蛋白质,参与肿瘤坏死因子-α诱导的白细胞粘附分子的表达。研究发现,FAM5C与Uggt1相互作用,N-糖基化对于FAM5C的分泌至关重要。N-糖基化抑制剂tunicamycin可以阻断FAM5C的分泌,表明Uggt1可能通过N-糖基化途径影响FAM5C的折叠和功能[5]。

在甲状腺癌中,Uggt1基因的融合与疾病的侵袭性表型相关。研究发现,Uggt1与TERT基因的融合与放射性碘抵抗性甲状腺乳头状癌相关,这为理解甲状腺癌的分子机制和寻找治疗靶点提供了新的线索[6]。

此外,Uggt1还与细胞周期、凋亡和自噬等细胞过程相关。研究显示,amentoflavone可以诱导BV-2细胞中的细胞周期阻滞、凋亡和自噬,Uggt1的表达上调可能与amentoflavone的抗炎作用有关[7]。

综上所述,Uggt1是一种重要的内质网酶,参与调控糖蛋白的折叠和分泌,与多种疾病的发生和发展密切相关。Uggt1的研究有助于深入理解内质网蛋白质量控制的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tax, Gabor, Guay, Kevin P, Pantalone, Ludovica, Roversi, Pietro, Trerotola, Marco. . Rescue of secretion of rare-disease-associated misfolded mutant glycoproteins in UGGT1 knock-out mammalian cells. In Traffic (Copenhagen, Denmark), 25, e12927. doi:10.1111/tra.12927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38272446/
2. Tax, Gábor, Guay, Kevin P, Soldà, Tatiana, Roversi, Pietro, Trerotola, Marco. 2023. Rescue of secretion of a rare-disease associated mis-folded mutant glycoprotein in UGGT1 knock-out mammalian cells. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.05.30.542711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37398215/
3. Zhou, Xiao, Zhou, Han, Luo, Xin, Wu, Rui-Fang. 2024. Discovery of biomarkers in the psoriasis through machine learning and dynamic immune infiltration in three types of skin lesions. In Frontiers in immunology, 15, 1388690. doi:10.3389/fimmu.2024.1388690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38803495/
4. Adams, Benjamin M, Canniff, Nathan P, Guay, Kevin P, Larsen, Ida Signe Bohse, Hebert, Daniel N. 2020. Quantitative glycoproteomics reveals cellular substrate selectivity of the ER protein quality control sensors UGGT1 and UGGT2. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.63997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33320095/
5. Terao, Yuya, Fujita, Hidenobu, Horibe, Sayo, Hirata, Ken-Ichi, Rikitake, Yoshiyuki. 2017. Interaction of FAM5C with UDP-glucose:glycoprotein glucosyltransferase 1 (UGGT1): Implication of N-glycosylation in FAM5C secretion. In Biochemical and biophysical research communications, 486, 811-816. doi:10.1016/j.bbrc.2017.03.133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28351617/
6. Alsugair, Ziyad, Descotes, Francoise, Lopez, Jonathan, Lifante, Jean-Christophe, Decaussin-Petrucci, Myriam. 2024. Clinically aggressive follicular cell-derived thyroid carcinoma: A comprehensive series with histomolecular characterization and discovery of novel gene fusions. In Human pathology, 153, 105674. doi:10.1016/j.humpath.2024.105674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39490534/
7. Liu, Zheng, Wang, Feng, Ma, Hui, Tian, Jihui, Sun, Tao. 2020. Amentoflavone induces cell cycle arrest, apoptosis, and autophagy in BV-2 cells. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 25, 798-816. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31585918/