Dock6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dock6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09207

品系全称

C57BL/6JCya-Dock6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-319899-Dock6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dock6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09207) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dedicator of cytokinesis 6
基因别称
2410095B20Rik,4931431C02Rik,C330023D02Rik,mKIAA1395
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177030 | Ensembl: ENSMUST00000217336
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DOCK6,也称为Dedicator Of Cytokinesis 6,是一种在细胞分裂过程中起重要作用的蛋白质。它是一种RAC1/CDC42鸟苷酸交换因子,负责调节RAC1和RHOA之间的活性平衡,这对于细胞粘附和CDC42依赖的有丝分裂染色体排列至关重要。DOCK6的功能障碍与多种疾病相关,包括Adams-Oliver综合征(AOS)、Paget's骨病和甲状腺癌等。

Adams-Oliver综合征是一种罕见的遗传性多系统畸形综合征,其特征是先天性皮肤发育不全和横行末端肢体缺陷,常伴有中枢神经系统、眼睛和心血管系统的异常。AOS可以是常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。DOCK6基因的致病性变异与AOS的发生有关。例如,在AOS患者中,DOCK6基因的一种新型致病性变异已被发现,该变异与广泛的心脏和神经系统异常有关。此外,DOCK6基因的一种新型杂合变异与AOS类型2相关,该变异与脑和眼睛异常有关。这些发现表明,DOCK6基因突变与AOS的严重程度和预后相关[1][4][6][7]。

Paget's骨病是一种影响骨骼的疾病,其特征是骨重塑异常。研究表明,DOCK6基因的一个罕见变异与Paget's骨病的临床和细胞表型相关。这种变异可能通过其影响血清反应因子转录因子(SRF-TF)样活性来调节Paget's骨病的严重程度。这表明,DOCK6基因的变异可能影响骨重塑过程,从而影响Paget's骨病的进展[2]。

甲状腺癌是一种常见的内分泌系统恶性肿瘤。研究发现,DOCK6基因的表达水平与甲状腺癌的预后相关。DOCK6基因的表达水平与生存率、免疫细胞浸润、临床特征、免疫检查点和免疫治疗反应等指标相关。低风险甲状腺癌患者DOCK6基因的表达水平高于高风险患者,这表明DOCK6基因可能作为预测甲状腺癌预后的生物标志物[3]。

DOCK6基因的细胞内适应性机制对于其功能的补偿至关重要。研究发现,DOCK6基因的缺失或敲除会导致细胞内适应性机制的发生,这种机制通过下调ISG15的表达来补偿DOCK6的功能缺失。此外,DOCK6基因定位于内质网,这为DOCK6基因的功能提供了新的见解[5]。

综上所述,DOCK6基因在多种疾病中发挥重要作用,包括Adams-Oliver综合征、Paget's骨病和甲状腺癌等。DOCK6基因的变异和表达水平与疾病的严重程度和预后相关。此外,DOCK6基因的细胞内适应性机制对于其功能的补偿至关重要。因此,深入研究DOCK6基因的功能和调控机制对于理解疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Nieto-Benito, Lula Maria, Suárez-Fernández, Ricardo, Campos-Domínguez, Minia. 2023. A novel pathogenic variation of DOCK6 gene: the genotype-phenotype correlation in Adams-Oliver syndrome. In Molecular biology reports, 50, 5519-5521. doi:10.1007/s11033-023-08430-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37133614/
2. Dessay, Mariam, Couture, Emile, Maaroufi, Halim, Brown, Jacques P, Michou, Laëtitia. 2022. Attenuated clinical and osteoclastic phenotypes of Paget's disease of bone linked to the p.Pro392Leu/SQSTM1 mutation by a rare variant in the DOCK6 gene. In BMC medical genomics, 15, 41. doi:10.1186/s12920-022-01198-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241069/
3. Hong, Kai, Cen, Kenan, Chen, Qiaoqiao, Mai, Yifeng, Guo, Yangyang. 2023. Identification and validation of a novel senescence-related biomarker for thyroid cancer to predict the prognosis and immunotherapy. In Frontiers in immunology, 14, 1128390. doi:10.3389/fimmu.2023.1128390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36761753/
4. Alzahem, Tariq, Alsalamah, Abrar K, Mura, Marco, Alsulaiman, Sulaiman M. 2020. A novel variant in DOCK6 gene associated with Adams-Oliver syndrome type 2. In Ophthalmic genetics, 41, 377-380. doi:10.1080/13816810.2020.1776339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32498638/
5. Cerikan, Berati, Schiebel, Elmar. 2017. Mechanism of cell-intrinsic adaptation to Adams-Oliver Syndrome gene DOCK6 disruption highlights ubiquitin-like modifier ISG15 as a regulator of RHO GTPases. In Small GTPases, 10, 210-217. doi:10.1080/21541248.2017.1297882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28287327/
6. Wang, Zhaokun, Wang, Xin, Tang, Xia. 2019. Novel compound heterozygous mutations of the DOCK6 gene in a familial case of Adams-Oliver syndrome 2. In Gene, 700, 65-69. doi:10.1016/j.gene.2019.03.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30898718/
7. Sukalo, Maja, Tilsen, Felix, Kayserili, Hülya, Southgate, Laura, Zenker, Martin. 2015. DOCK6 mutations are responsible for a distinct autosomal-recessive variant of Adams-Oliver syndrome associated with brain and eye anomalies. In Human mutation, 36, 593-8. doi:10.1002/humu.22795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25824905/