Cacna2d4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cacna2d4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09186

品系全称

C57BL/6JCya-Cacna2d4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-319734-Cacna2d4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cacna2d4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09186) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium channel, voltage-dependent, alpha 2/delta subunit 4
基因别称
5730412N02Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033382.3 | Ensembl: ENSMUST00000238905
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~5309 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442632Mice homozygous for a spontaneous mutation exhibit severe loss of retinal signaling associated with abnormal photoreceptor ribbon synapses and cone-rod dysfunction.
Cacna2d4,也称为α2δ-4,是编码L型钙通道α2δ辅助亚基的基因。α2δ亚基是电压门控钙通道的重要组成部分,这些通道在神经系统中负责细胞内的钙离子流入,从而影响神经传递和细胞信号传导。Cacna2d4基因的突变与多种疾病相关,包括视网膜功能障碍和神经精神疾病。

在视网膜中,CACNA2D4的突变会导致视网膜信号传导障碍,从而影响视觉功能。例如,CACNA2D4的突变与一种罕见的视网膜功能障碍相关,主要影响锥形视觉。这种疾病的特点是锥形细胞功能逐渐丧失,导致视力下降[1]。此外,CACNA2D4的突变还与一种称为视网膜色素变性的遗传性眼病相关,患者会出现夜盲和视野逐渐缩小等症状[2]。此外,CACNA2D4的突变还与一种称为锥形细胞营养不良的疾病相关,患者会出现视力下降和色觉异常等症状[4]。

除了视网膜功能障碍,CACNA2D4的突变还与神经精神疾病相关。研究表明,CACNA2D4的突变与神经精神疾病的发生和发展有关,包括精神分裂症、自闭症和注意力缺陷多动症等[5]。这些疾病的特点是认知功能障碍、行为异常和社交障碍等。CACNA2D4的突变可能导致神经元的兴奋性异常,从而影响神经传递和大脑功能。

为了研究CACNA2D4的生物学功能和疾病机制,研究人员构建了CACNA2D4基因敲除小鼠模型。这些小鼠表现出视网膜信号传导障碍和视觉功能受损,为研究CACNA2D4突变导致的视网膜功能障碍提供了重要的动物模型[4]。此外,研究人员还利用CRISPR/Cas9技术构建了CACNA2D4基因敲除斑马鱼模型,进一步研究了CACNA2D4在视网膜信号传导中的作用[1]。

除了研究CACNA2D4突变导致的视网膜功能障碍和神经精神疾病,研究人员还发现CACNA2D4的表观遗传修饰与一些疾病的发生和发展相关。例如,在妊娠糖尿病中,CACNA2D4的甲基化水平发生变化,可能与胎儿的生长和代谢健康相关[3]。此外,在前列腺癌中,CACNA2D4的甲基化水平也与疾病的预后相关,可以作为预测疾病进展的潜在生物标志物[6]。

综上所述,CACNA2D4是一个重要的基因,其突变和表观遗传修饰与多种疾病相关,包括视网膜功能障碍和神经精神疾病。CACNA2D4的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schlegel, Domino K, Glasauer, Stella M K, Mateos, José M, Ziegler, Urs, Neuhauss, Stephan C F. . A New Zebrafish Model for CACNA2D4-Dysfunction. In Investigative ophthalmology & visual science, 60, 5124-5135. doi:10.1167/iovs.19-26759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31834350/
2. Cheng, Jingliang, Zhou, Qi, Fu, Jiewen, Anuchapreeda, Songyot, Fu, Junjiang. 2021. Novel compound heterozygous missense variants (c.G955A and c.A1822C) of CACNA2D4 likely causing autosomal recessive retinitis pigmentosa in a Chinese patient. In 3 Biotech, 11, 208. doi:10.1007/s13205-021-02761-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33927996/
3. Wang, Wen-Juan, Huang, Rong, Zheng, Tao, Ouyang, Fengxiu, Luo, Zhong-Cheng. 2022. Genome-Wide Placental Gene Methylations in Gestational Diabetes Mellitus, Fetal Growth and Metabolic Health Biomarkers in Cord Blood. In Frontiers in endocrinology, 13, 875180. doi:10.3389/fendo.2022.875180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35721735/
4. Wycisk, Katharina Agnes, Zeitz, Christina, Feil, Silke, Kohl, Susanne, Berger, Wolfgang. 2006. Mutation in the auxiliary calcium-channel subunit CACNA2D4 causes autosomal recessive cone dystrophy. In American journal of human genetics, 79, 973-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17033974/
5. Klomp, Annette, Omichi, Ryotaro, Iwasa, Yoichiro, Narayanan, Nandakumar S, Lee, Amy. 2022. The voltage-gated Ca2+ channel subunit α2δ-4 regulates locomotor behavior and sensorimotor gating in mice. In PloS one, 17, e0263197. doi:10.1371/journal.pone.0263197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35353835/
6. Pidsley, Ruth, Lam, Dilys, Qu, Wenjia, Horvath, Lisa G, Clark, Susan J. . Comprehensive methylome sequencing reveals prognostic epigenetic biomarkers for prostate cancer mortality. In Clinical and translational medicine, 12, e1030. doi:10.1002/ctm2.1030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36178085/