Celf5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Celf5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09164

品系全称

C57BL/6JCya-Celf5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-319586-Celf5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Celf5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09164) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CUGBP, Elav-like family member 5
基因别称
4930565A21Rik,Brunol5
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001374703 | Ensembl: ENSMUST00000238823
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~7.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Celf5,也称为CUGBP Elav-like family member 5,是一种重要的RNA结合蛋白。RNA结合蛋白在细胞中起着关键作用,它们通过结合RNA分子来调控基因表达。Celf5属于CUGBP Elav-like家族,这个家族的成员在细胞特异性以及发育过程中调控选择性剪接方面发挥着重要作用。选择性剪接是一种基因表达调控机制,通过改变RNA分子的剪接方式,产生多种不同的蛋白质变体。Celf5通过与RNA分子中的CUG序列结合,影响剪接过程,进而影响蛋白质的生成。Celf5在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、肿瘤发生和疾病进展。

在一项研究中,通过单细胞RNA测序技术分析了大鼠伏隔核(NAc)中的细胞类型特异性基因表达模式,揭示了与自愿吗啡摄入相关的转录组变化。研究发现,与急性吗啡组相比,自愿吗啡摄入组中有2453个差异表达基因(DEGs),并且有1329个DEGs是自愿吗啡摄入组特有的。在新型星形胶质细胞、少突胶质细胞以及表达D1R和D2R的中等棘神经元中发现了DEGs,其中包括Celf5。此外,研究还发现Celf5在D2R表达神经元中的上调得到了验证[1]。

另一项研究关注了胶质母细胞瘤(GBM)中的选择性剪接事件。通过RNA-seq和选择性剪接事件(ASEs)数据分析,发现Celf5显著调控了GSG1L基因的选择性剪接事件,并且GSG1L与GBM的癌症状态存在显著相关性。此外,研究发现Celf5与初级胆酸合成途径共同表达,可能参与了GBM的肿瘤发生和预后[2]。

还有一项研究利用人诱导多能干细胞(iPSC)衍生的健康人星形胶质细胞,研究了星形胶质细胞释放的外泌体(EVs)中的miRNA cargos。研究发现,Celf5与FUS、SRSF7等RNA结合蛋白共同存在于EVs中,并且miR-483-5p在EVs中显著富集。miR-483-5p调控神经元基因MECP2的表达,并且在Rett综合征(RTT)患者的血液样本中表达差异[3]。

在一项关于胸腺瘤(THYM)的研究中,通过免疫微环境构建了一个由11个基因组成的预后模型,其中包括Celf5。该模型与THYM患者的总生存期、临床特征、免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷(TMB)和干细胞指数相关。此外,一些基因的表达与药物敏感性相关[4]。

在一项关于22q11缺失综合征(SD22Q11)的研究中,通过神经心理学评估工具描述了该综合征患者的神经认知特征。研究中使用了CELF-5测试,发现患者存在语言功能、社交技能、运动技能和执行功能等方面的困难[5]。

在一项关于19p13.3微重复综合征的研究中,报告了一例具有肾病的患者。该患者的CMA结果显示19p13.3区域存在3.6 Mb片段的重复,其中包括Celf5基因。此外,WES发现了一个filamin C突变,该突变的母亲未检测到。研究认为19p13.3区域的微重复可能是导致患者临床表型的遗传因素之一[6]。

在一项关于运动神经元疾病的研究中,通过比较不同易感运动神经元的转录组,发现Celf5是运动神经元疾病中共同的转录调控因子。研究还发现Celf5的表达与运动神经元易感性相关,并且Celf5的调节可以改变运动神经元疾病的病理表型[7]。

最后,在一项关于Celf家族的研究中,发现Celf蛋白在细胞特异性和发育调节的选择性剪接中发挥重要作用。Celf蛋白在心脏和大脑中表达,并且在心脏和大脑发育过程中调节选择性剪接。研究提出Celf蛋白是选择性剪接的重要调节因子,在正常发育和疾病发生中发挥着重要的调控作用[8]。

综上所述,Celf5是一种重要的RNA结合蛋白,在细胞特异性和发育过程中调控选择性剪接。Celf5在神经发育、肿瘤发生和疾病进展中发挥着重要作用。Celf5的调节与多种疾病相关,包括吗啡摄入、胶质母细胞瘤、Rett综合征、胸腺瘤、19p13.3微重复综合征和运动神经元疾病。研究Celf5有助于深入理解选择性剪接的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Reiner, Benjamin C, Zhang, Yafang, Stein, Lauren M, Schmidt, Heath D, Crist, Richard C. 2022. Single nucleus transcriptomic analysis of rat nucleus accumbens reveals cell type-specific patterns of gene expression associated with volitional morphine intake. In Translational psychiatry, 12, 374. doi:10.1038/s41398-022-02135-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36075888/
2. Huang, Runzhi, Li, Zhenyu, Li, Chen, Cheng, Liming, Zhang, Jie. 2020. Germ Cell-Specific Gene 1-Like Protein Regulated by Splicing Factor CUGBP Elav-Like Family Member 5 and Primary Bile Acid Biosynthesis are Prognostic in Glioblastoma Multiforme. In Frontiers in genetics, 10, 1380. doi:10.3389/fgene.2019.01380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32117422/
3. Gordillo-Sampedro, Sara, Antounians, Lina, Wei, Wei, Zani, Augusto, Ellis, James. 2024. iPSC-derived healthy human astrocytes selectively load miRNAs targeting neuronal genes into extracellular vesicles. In Molecular and cellular neurosciences, 129, 103933. doi:10.1016/j.mcn.2024.103933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38663691/
4. Yang, Ying, Xie, Liqing, Li, Chen, Ye, Xiuzhi, Han, Jianbang. 2022. Prognostic Model of Eleven Genes Based on the Immune Microenvironment in Patients With Thymoma. In Frontiers in genetics, 13, 668696. doi:10.3389/fgene.2022.668696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35222524/
5. Lorena, Joga-Elvira, Sandra, Palma-Robleda. 2023. Description of Neuropsychological Profile in Patients with 22q11 Syndrome. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14071347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37510252/
6. Sun, Wenjie, Yan, Hong, Sun, Mengxin, Wang, Jie, Li, Kunxia. 2025. Expanding the clinical spectrum of 19p13.3 microduplication syndrome: a case report highlighting nephrotic syndrome and literature review. In BMC pediatrics, 25, 70. doi:10.1186/s12887-025-05394-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39875952/
7. Kline, Rachel A, Kaifer, Kevin A, Osman, Erkan Y, Lorson, Christian L, Murray, Lyndsay M. 2017. Comparison of independent screens on differentially vulnerable motor neurons reveals alpha-synuclein as a common modifier in motor neuron diseases. In PLoS genetics, 13, e1006680. doi:10.1371/journal.pgen.1006680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28362802/
8. Ladd, A N, Charlet, N, Cooper, T A. . The CELF family of RNA binding proteins is implicated in cell-specific and developmentally regulated alternative splicing. In Molecular and cellular biology, 21, 1285-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11158314/