Nwd1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nwd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09159

品系全称

C57BL/6JCya-Nwd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-319555-Nwd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nwd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09159) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NACHT and WD repeat domain containing 1
基因别称
A230063L24Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176940.5 | Ensembl: ENSMUST00000161254
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~8961 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nwd1(NACHT和WD重复结构域包含蛋白1)是一种信号传导ATP酶家族(STAND)的成员,该家族在多种信号传导机制中发挥重要作用,包括细胞凋亡和先天免疫反应。Nwd1在神经系统中具有独特的表达模式,特别是在大脑发育过程中,它在神经元谱系的形成和神经元突触的发育中发挥关键作用。Nwd1在神经干细胞/祖细胞(NSPCs)中表达,并在胚胎和出生后发育过程中在nestin阳性NSPCs中表达,而在出生后则在终末分化神经元和血管中表达。在亚细胞水平上,Nwd1主要位于培养的NSPCs的细胞质区室中,与细胞色素c部分重叠。这些观察表明,Nwd1可能作为一种新的STAND基因参与神经元谱系的形成,包括具有类似于Apaf1的促凋亡或非凋亡作用[3]。

Nwd1还参与调节神经元的轴突生长。Nwd1基因的siRNA敲低实验表明,Nwd1在神经元轴突生长的调节中发挥重要作用。在斑马鱼模型中使用NgAgo-gDNA系统敲低NWD1,揭示了NWD1在神经发生中的重要作用。此外,NWD1 siRNA降低了乙酰化微管蛋白,并改变了可溶性微管蛋白和聚合微管蛋白的比例。研究进一步揭示了NWD1介导的微管动力学调节的机制,MAP1B可能是其靶基因。这些研究首次揭示了NWD1通过调节乙酰化微管蛋白的比例来调节轴突生长的潜在作用[1]。

除了在神经系统中发挥作用外,Nwd1还与前列腺癌的发展相关。Nwd1在前列腺癌细胞中的表达上调,并且在前列腺癌的发展过程中发挥作用。Nwd1是雄激素受体(AR)信号通路的调节因子,其表达由性别决定区域Y(SRY)家族蛋白上调。Nwd1的表达对于前列腺衍生Ets因子(PDEF)的表达至关重要,而PDEF已知与AR结合并共同调节AR。Nwd1的敲低减少了前列腺癌细胞系中AR的水平并抑制了由雄激素驱动的报告基因的活性。Nwd1敲低显着抑制了雄激素依赖性LNCaP前列腺癌细胞的生长,从而表明其在AR依赖性肿瘤细胞模型中的功能重要性。蛋白质组学分析表明,NWD1与多种与AR复合物相关的分子伴侣相关联。这些数据表明,NWD1在前列腺癌中过度表达与AR信号通路的失调有关[2]。

Nwd1还与雄激素受体的水平有关。Nwd1 mRNA和AR的分布相似,表明Nwd1可能控制AR蛋白的水平。在母鼠的前脑视前区,AR水平降低,这可能是由Nwd1表达的改变介导的。这表明,AR在母性行为的控制中发挥作用,其水平可能通过Nwd1的表达改变来调节,以便维持对幼崽的高水平护理[4]。

Nwd1还与DNA甲基化相关。在COVID-19患者中,NWD1基因的甲基化模式与年龄相关。在老年人中,NWD1基因的甲基化修饰可能发挥关键作用,调节免疫细胞功能。此外,NWD1基因的甲基化模式可能与老年人的风险偏好有关。在风险规避和风险寻求个体中,NWD1基因中的CpG位点的甲基化水平存在显着差异,这表明DNA甲基化可能是这一特征的重要生物标志物[5,6]。

综上所述,Nwd1是一种重要的STAND家族成员,在神经系统的发育和功能中发挥重要作用。Nwd1还与前列腺癌的发展、雄激素受体的水平以及DNA甲基化相关。Nwd1的研究有助于深入理解其生物学功能和在疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bao, Tiancheng, Yang, Ximan, Yu, Jing, Liu, Yan, Guan, Tuchen. 2024. NWD1 influences the extension of neuronal axons by regulating microtubule stability. In Biochemical and biophysical research communications, 734, 150775. doi:10.1016/j.bbrc.2024.150775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39383832/
2. Correa, Ricardo G, Krajewska, Maryla, Ware, Carl F, Gerlic, Motti, Reed, John C. . The NLR-related protein NWD1 is associated with prostate cancer and modulates androgen receptor signaling. In Oncotarget, 5, 1666-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24681825/
3. Yamada, Seiya, Sakakibara, Shin-Ichi. 2018. Expression profile of the STAND protein Nwd1 in the developing and mature mouse central nervous system. In The Journal of comparative neurology, 526, 2099-2114. doi:10.1002/cne.24495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30004576/
4. Lékó, András H, Kumari, Rashmi, Dóra, Fanni, Renner, Éva, Dobolyi, Arpád. 2021. Transcriptome Sequencing in the Preoptic Region of Rat Dams Reveals a Role of Androgen Receptor in the Control of Maternal Behavior. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22041517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33546359/
5. Chen, Lei, Liao, Huiping, Huang, Guohua, Huang, Tao, Cai, Yudong. . Identification of DNA Methylation Signature and Rules for SARS-CoV-2 Associated with Age. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 27, 204. doi:10.31083/j.fbl2707204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35866388/
6. Smyth, Laura J, Cruise, Sharon M, Tang, Jianjun, Kee, Frank, McKnight, Amy Jayne. 2021. An investigation into DNA methylation patterns associated with risk preference in older individuals. In Epigenetics, 17, 1159-1172. doi:10.1080/15592294.2021.1992910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34696705/