Nrcam-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nrcam-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09150

品系全称

C57BL/6NCya-Nrcamem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-319504-Nrcam-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nrcam-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09150) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuronal cell adhesion molecule
基因别称
Bravo,C030017F07Rik,C130076O07Rik,mKIAA0343
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176930 | Ensembl: ENSMUST00000020939
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~30
敲除长度
~53.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104750Homozygotes for targeted null mutations exhibit disorganization of lens fibers, cellular disintegration, and accumulation of cellular debris resulting in cataracts. Mutants show mild reductions in cerebellar lobe size.
NRCAM(Neuronal cell adhesion molecule)是一种属于L1家族免疫球蛋白超家族的神经元细胞粘附分子。它在神经发育过程中起着重要作用,并且与某些神经性疾病有关。NRCAM基因在神经元形态发生、细胞粘附和信号传导中发挥关键作用,其功能异常与多种神经和精神疾病有关,包括神经性疼痛、自闭症和轴索神经病变等。

在神经性疼痛的研究中,NRCAM基因的替代剪接在背根神经节(DRG)中发挥了重要作用。研究发现,在第四腰椎脊神经结扎(SNL)后的小鼠DRG中,Nrcam基因的两种剪接变体Nrcam+10和Nrcam-10的表达存在差异。SNL手术导致Nrcam+10的表达增加,而Nrcam-10的表达减少,这表明Nrcam基因的替代剪接在神经性疼痛的发生中起着重要作用[1]。进一步研究表明,使用针对Nrcam基因外显子10的反义寡核苷酸(ASO)可以抑制Nrcam+10的表达,增加Nrcam-10的表达,从而减轻SNL诱导的机械性痛觉过敏、热痛觉过敏和冷痛觉过敏等症状[1]。

此外,NRCAM基因的变异也与自闭症的发生有关。研究发现,NRCAM基因位于7q31染色体上,是一个自闭症易感基因。在一些自闭症患者的家族中,NRCAM基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与自闭症的发生相关。这些研究结果表明,NRCAM基因的变异可能影响自闭症的发生和发展[2,5]。

除了神经性疼痛和自闭症,NRCAM基因还与其他疾病有关。例如,研究发现NRCAM基因的变异与运动神经轴索神经病变有关。在一项研究中,研究人员发现一个患者携带了NRCAM基因的双等位基因功能缺失变异,表现为运动神经轴索神经病变,但没有中枢神经系统受累的其他症状[3]。这表明NRCAM基因的变异可能导致不同的临床表型。

NRCAM基因还与癌症的发生和发展有关。例如,研究发现NRCAM基因在胃癌中的表达水平与患者的预后相关。NRCAM表达水平较高的患者预后较差,这表明NRCAM基因可能是一个胃癌的预后生物标志物和治疗靶点[4]。

综上所述,NRCAM基因在神经发育、神经性疼痛、自闭症、轴索神经病变和癌症等方面发挥着重要作用。NRCAM基因的替代剪接、变异和表达水平都与不同的疾病发生和发展相关。这些研究结果表明,NRCAM基因可能是一个重要的治疗靶点,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liang, Lingli, Wu, Shaogen, Lin, Corinna, Chang, Yun-Juan, Tao, Yuan-Xiang. 2020. Alternative Splicing of Nrcam Gene in Dorsal Root Ganglion Contributes to Neuropathic Pain. In The journal of pain, 21, 892-904. doi:10.1016/j.jpain.2019.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31917219/
2. Sakurai, Takeshi, Ramoz, Nicolas, Reichert, Jennifer G, Hollander, Eric, Buxbaum, Joseph D. . Association analysis of the NrCAM gene in autism and in subsets of families with severe obsessive-compulsive or self-stimulatory behaviors. In Psychiatric genetics, 16, 251-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17106428/
3. Elahi, Zohreh, Soveyzi, Mohamad, Nafissi, Shahriar, Najmabadi, Hossein, Fattahi, Zohreh. 2023. Bi-allelic loss of function variant in the NRCAM gene is associated with motor-predominant axonal polyneuropathy; the second report. In Molecular genetics & genomic medicine, 11, e2131. doi:10.1002/mgg3.2131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36606341/
4. Bai, Chen, Chen, Deng-Gang. 2022. NRCAM acts as a prognostic biomarker and promotes the tumor progression in gastric cancer via EMT pathway. In Tissue & cell, 77, 101859. doi:10.1016/j.tice.2022.101859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763884/
5. Marui, Tetsuya, Funatogawa, Ikuko, Koishi, Shinko, Sasaki, Tsukasa, Kato, Nobumasa. 2008. Association of the neuronal cell adhesion molecule (NRCAM) gene variants with autism. In The international journal of neuropsychopharmacology, 12, 1-10. doi:10.1017/S1461145708009127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18664314/