Ppm1h-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppm1h-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09144

品系全称

C57BL/6JCya-Ppm1hem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-319468-Ppm1h-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppm1h-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09144) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 1H (PP2C domain containing)
基因别称
A430075L18Rik,ARHCL1,C030002B11Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001110218 | Ensembl: ENSMUST00000067918
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~9.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442087Mice heterozygous or homozygous for a null allele exhibit loss of primary cilia on choline acetyltransferase interneurons of the dorsal striatum.
Ppm1h,也称为蛋白磷酸酶1H,是金属依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶(PPM)家族的成员之一。PPM家族是一类重要的蛋白质磷酸酶,其成员在细胞内发挥着关键的调控作用,通过调节可逆的蛋白质磷酸化过程来控制细胞增殖、分化和应激反应等多种细胞事件[1]。PPM家族成员在哺乳动物中具有20种同源异形形式,包括Ppm1h,这些磷酸酶在细胞内具有保守的催化核心区域,并具有金属离子结合位点,通常结合锰或镁离子以发挥其催化功能[1]。

Ppm1h作为一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,在细胞内具有多种生物学功能。研究表明,Ppm1h在调节细胞周期控制、细胞分化、免疫反应和细胞代谢等方面发挥着重要作用[1]。此外,Ppm1h还参与维持细胞内环境的稳态,包括细胞内信号传导、细胞骨架组织和细胞内物质转运等过程[1]。

Ppm1h的表达异常与多种人类疾病的发生发展密切相关。例如,在胰腺癌中,Ppm1h的表达水平显著降低,且与肿瘤细胞的恶性表型相关[2]。研究发现,沉默Ppm1h基因可以促进胰腺癌细胞系的侵袭和转移,并抑制细胞凋亡,提示Ppm1h可能是一种新的肿瘤抑制因子[2]。在结直肠癌中,低水平的Ppm1h与患者的不良预后相关,且Ppm1h的低表达可以激活与癌症相关的成纤维细胞,进一步促进肿瘤的生长和转移[6]。

除了在癌症中的作用,Ppm1h还与帕金森病(PD)的发生发展相关。研究表明,LRRK2基因的突变是PD的主要遗传风险因素之一,而LRRK2激酶活性增加会导致RAB GTPases过度磷酸化,进而影响自噬体和突触囊泡前体的轴突运输[3,4]。Ppm1h作为LRRK2激酶活性的负调节因子,其表达下调或功能缺失会加剧LRRK2引起的RAB GTPases过度磷酸化,进而导致自噬体和突触囊泡前体运输障碍,最终导致PD的发生发展[3,4]。

此外,Ppm1h还与骨形态发生蛋白(BMP)信号通路相关。研究表明,Ppm1h可以特异性地与Smad1/5/8结合并去磷酸化,从而抑制BMP信号通路的激活和成纤维细胞分化[5]。Ppm1h的表达下调或功能缺失会导致BMP信号通路过度激活,进而促进成纤维细胞分化,影响组织修复和再生过程[5]。

综上所述,Ppm1h作为一种重要的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,在细胞内具有多种生物学功能,包括调节细胞周期、细胞分化和细胞代谢等。Ppm1h的表达异常与多种人类疾病的发生发展密切相关,包括癌症和神经退行性疾病等。深入研究Ppm1h的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Kamada, Rui, Kudoh, Fuki, Ito, Shogo, Omichinski, James G, Sakaguchi, Kazuyasu. 2020. Metal-dependent Ser/Thr protein phosphatase PPM family: Evolution, structures, diseases and inhibitors. In Pharmacology & therapeutics, 215, 107622. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32650009/
2. Zhu, Han, Qin, Hua, Li, De-Min, Liu, Jing, Zhao, Qiu. 2016. Effect of PPM1H on malignant phenotype of human pancreatic cancer cells. In Oncology reports, 36, 2926-2934. doi:10.3892/or.2016.5065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27599670/
3. Dou, Dan, Smith, Erin M, Evans, Chantell S, Boecker, C Alexander, Holzbaur, Erika L F. 2023. Regulatory imbalance between LRRK2 kinase, PPM1H phosphatase, and ARF6 GTPase disrupts the axonal transport of autophagosomes. In Cell reports, 42, 112448. doi:10.1016/j.celrep.2023.112448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37133994/
4. Dou, Dan, Aiken, Jayne, Holzbaur, Erika L F. 2024. RAB3 phosphorylation by pathogenic LRRK2 impairs trafficking of synaptic vesicle precursors. In The Journal of cell biology, 223, . doi:10.1083/jcb.202307092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38512027/
5. Shen, Tao, Sun, Chuang, Zhang, Zhengmao, Feng, Xin-Hua, Lin, Xia. 2014. Specific control of BMP signaling and mesenchymal differentiation by cytoplasmic phosphatase PPM1H. In Cell research, 24, 727-41. doi:10.1038/cr.2014.48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24732009/
6. Xu, Xiaowen, Zhu, Li, Yang, Yun, Sui, Jinke, Cao, Fuao. 2019. Low tumour PPM1H indicates poor prognosis in colorectal cancer via activation of cancer-associated fibroblasts. In British journal of cancer, 120, 987-995. doi:10.1038/s41416-019-0450-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30988394/