C5ar2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

C5ar2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09141

品系全称

C57BL/6JCya-C5ar2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-319430-C5ar2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: C5ar2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09141) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
complement component 5a receptor 2
基因别称
C5L2,E030029A11Rik,Gpr77
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001146005 | Ensembl: ENSMUST00000238927
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442013Homozygous null mice display increased inflammatory response and chemotaxis after exposure to anaphylatoxins.
C5ar2,也称为GPR77或C5L2,是C5a的第二个受体。C5a是补体激活过程中产生的一种强效蛋白,可以结合并激活两个受体,即C5aR1和C5ar2。C5ar2与C5aR1在结构和功能上有所不同,它可以介导自身的信号事件,并通过这些事件发挥显著的免疫调节作用。

C5ar2在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、自身免疫性疾病、高血压等。在癌症中,C5ar2可以促进肿瘤的形成和化疗耐药性。研究发现,CD10+GPR77+的癌症相关成纤维细胞(CAFs)与化疗耐药性和较差的生存率相关。这些CAF通过为癌症干细胞(CSCs)提供生存环境来促进肿瘤的形成和化疗耐药性。机制上,CD10+GPR77+的CAF由持续的NF-κB激活驱动,这种激活是通过GPR77(C5a受体)介导的补体信号维持的[1]。此外,C5ar2的表达水平与乳腺癌的恶性特征和免疫浸润密切相关。C5ar2在乳腺癌细胞中的过表达促进了迁移、侵袭和增殖等功能[4]。在胶质瘤中,高表达C5ar2与较差的预后相关,并且与肿瘤免疫细胞浸润水平显著相关[5]。

在自身免疫性疾病中,C5ar2的功能也得到了研究。研究发现,C5ar2在表皮松解性大疱性类天疱疮(EBA)的发病机制中起着重要作用。C5ar2缺陷小鼠的疾病进展得到改善,这与C5ar2在嗜中性粒细胞中的激活和功能调节有关[2]。此外,C5ar2在抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎和肾小球肾炎中也发挥着重要作用。C5ar2的阻断可以减轻ANCA诱导的肾小球肾炎[3]。

在高血压中,C5ar2的表达和功能也得到了研究。研究发现,C5ar2主要在肾脏的树突状细胞、单核/巨噬细胞和嗜中性粒细胞中表达。C5ar2缺陷小鼠在Ang II诱导的高血压和高血压性终末器官损伤中没有明显的差异[6]。

综上所述,C5ar2是一种重要的C5a受体,参与调节多种生物学过程。C5ar2在癌症、自身免疫性疾病和高血压中发挥着重要作用。C5ar2的研究有助于深入理解C5a信号通路在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Su, Shicheng, Chen, Jianing, Yao, Herui, Liu, Qiang, Song, Erwei. 2018. CD10+GPR77+ Cancer-Associated Fibroblasts Promote Cancer Formation and Chemoresistance by Sustaining Cancer Stemness. In Cell, 172, 841-856.e16. doi:10.1016/j.cell.2018.01.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29395328/
2. Seiler, Daniel L, Kähler, Katja H, Kleingarn, Marie, Ludwig, Ralf J, Karsten, Christian M. 2023. The complement receptor C5aR2 regulates neutrophil activation and function contributing to neutrophil-driven epidermolysis bullosa acquisita. In Frontiers in immunology, 14, 1197709. doi:10.3389/fimmu.2023.1197709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37275893/
3. Xiao, Hong, Dairaghi, Daniel J, Powers, Jay P, Falk, Ronald J, Jennette, J Charles. 2013. C5a receptor (CD88) blockade protects against MPO-ANCA GN. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 25, 225-31. doi:10.1681/ASN.2013020143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24179165/
4. Zhu, Yumeng, Wang, Xiaochao, Xu, Yanqing, Chen, Jianfeng, Hu, Weiguo. 2021. An Integrated Analysis of C5AR2 Related to Malignant Properties and Immune Infiltration of Breast Cancer. In Frontiers in oncology, 11, 736725. doi:10.3389/fonc.2021.736725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34595119/
5. Huang, Chengying, Qiu, Ouwen, Mao, Chaofu, Hu, Zhicheng, Qu, Shanqiang. 2022. An integrated analysis of C5AR2 related to malignant properties and immune infiltration of gliomas. In Cancer innovation, 1, 240-251. doi:10.1002/cai2.29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38089762/
6. Dreher, Leonie, Bode, Marlies, Ehnert, Nicolas, Herrnstadt, Georg R, Wenzel, Ulrich O. . Role of the Anaphylatoxin Receptor C5aR2 in Angiotensin II-Induced Hypertension and Hypertensive End-Organ Damage. In American journal of hypertension, 37, 810-825. doi:10.1093/ajh/hpae082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38934290/