Sctr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sctr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09128

品系全称

C57BL/6JCya-Sctrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-319229-Sctr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sctr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09128) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
secretin receptor
基因别称
6530402O03Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001012322.2 | Ensembl: ENSMUST00000072886
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441720Homozygotes for a null allele show polydipsia, polyuria, decreased urine osmolality, higher serum glucose levels, kidney glomerular and tubular pathology, and impaired renal water reabsorption. Homozygotes for a different null allele show impaired synaptic plasticity and social behavior.
Sctr,也称为Secretin Receptor,是一种重要的G蛋白偶联受体(GPCR)。它在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、分化、信号传导和代谢调控。Sctr的配体是Secretin(SCT),一种胃肠道激素,它在调节胰腺分泌、胆管衰老、肝脏纤维化和肝脏脂肪变性等方面发挥重要作用。

研究表明,Sctr在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制中发挥重要作用。研究发现,Sctr的表达在人类NAFLD/NASH样本和喂食高脂肪饮食(HFD)的小鼠肝脏中增加,而miR-125b的表达则降低。Sctr的缺失可以减轻HFD小鼠的肝脏脂肪变性、胆管衰老和肝脏纤维化。此外,Sctr还通过上调脂质合成基因Elovl1的表达来促进肝脏脂肪变性。因此,靶向Sctr信号通路可能有助于改善人类NAFLD/NASH的症状[1]。

Sctr的异常甲基化与结直肠癌的发生和诊断有关。研究发现,Sctr基因在结直肠癌组织中频繁发生高甲基化,并且Sctr基因的CpG岛高甲基化可以作为结直肠癌及其前病变的诊断生物标志物[2]。

Sctr在正常乳腺细胞中抑制细胞增殖,而在乳腺癌细胞中则促进细胞增殖和迁移。研究发现,Sctr在乳腺癌组织中发生超甲基化和下调,而Sctr的过表达可以增加乳腺癌细胞的增殖指数和细胞迁移能力。这表明Sctr在正常乳腺细胞中抑制细胞增殖,而在乳腺癌细胞中则促进细胞增殖和迁移[3]。

Sctr在调节多种行为中发挥重要作用。研究发现,Sct和Sctr广泛表达于大脑的不同区域,并参与调节社会互动、空间学习、饮水和食物摄入、运动协调和运动学习行为。此外,Sctr-SCTR轴在调节血管加压素的释放中也发挥重要作用[4,6]。

Sctr在肾脏中也发挥重要作用。研究发现,Sctr在肾脏集合管细胞中表达,并且NFAT5可以调节Sctr的表达。此外,Sctr的缺失可以减少脱水小鼠的水摄入量[5,7]。

综上所述,Sctr是一种重要的G蛋白偶联受体,参与调节多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、信号传导和代谢调控。Sctr在NAFLD/NASH、结直肠癌、乳腺癌、肾脏功能和行为调节等方面发挥重要作用。靶向Sctr信号通路可能有助于改善多种疾病的治疗和预防。

参考文献:
1. Chen, Lixian, Wu, Nan, Kennedy, Lindsey, Glaser, Shannon, Alpini, Gianfranco. 2021. Inhibition of Secretin/Secretin Receptor Axis Ameliorates NAFLD Phenotypes. In Hepatology (Baltimore, Md.), 74, 1845-1863. doi:10.1002/hep.31871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33928675/
2. Li, DaPeng, Zhang, Lei, Fu, JinMing, Zhao, YaShuang, Cui, BinBin. 2020. SCTR hypermethylation is a diagnostic biomarker in colorectal cancer. In Cancer science, 111, 4558-4566. doi:10.1111/cas.14661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32970347/
3. Kang, Seongeun, Kim, Byungtak, Kang, Han-Sung, Lee, Seungyeon, Kim, Sun Jung. 2015. SCTR regulates cell cycle-related genes toward anti-proliferation in normal breast cells while having pro-proliferation activity in breast cancer cells. In International journal of oncology, 47, 1923-31. doi:10.3892/ijo.2015.3164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26397240/
4. Zhang, Li, Chow, Billy K C. 2014. The central mechanisms of secretin in regulating multiple behaviors. In Frontiers in endocrinology, 5, 77. doi:10.3389/fendo.2014.00077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24904528/
5. Chua, Oscar W H, Wong, Kenneth K L, Ko, Ben C, Chow, Billy K C, Lee, Leo T O. 2016. Role of nuclear factor of activated T-cells 5 in regulating hypertonic-mediated secretin receptor expression in kidney collecting duct cells. In Biochimica et biophysica acta, 1859, 922-32. doi:10.1016/j.bbagrm.2015.12.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27080132/
6. Mak, Sarah O K, Zhang, Li, Chow, Billy K C. 2019. In vivo actions of SCTR/AT1aR heteromer in controlling Vp expression and release via cFos/cAMP/CREB pathway in magnocellular neurons of PVN. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 5389-5398. doi:10.1096/fj.201801732RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30702925/
7. Zhang, Fengwei, Mak, Sarah O K, Liu, Yuchu, Zhang, Li, Chow, Billy Kwok Chong. 2022. Secretin receptor deletion in the subfornical organ attenuates the activation of excitatory neurons under dehydration. In Current biology : CB, 32, 4832-4841.e5. doi:10.1016/j.cub.2022.09.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36220076/