Pik3cg-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pik3cg-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09104

品系全称

C57BL/6JCya-Pik3cgem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-30955-Pik3cg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pik3cg-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09104) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit gamma
基因别称
5830428L06Rik,PI3Kgamma,p110gamma,p120-PI3K
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001146200.2 | Ensembl: ENSMUST00000053215
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5487 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353576Mice homozygous for disruptions in this gene display defects in thymocyte development, T cell activation, and neutrophil migration.
PIK3CG,也称为磷脂酰肌醇-3-激酶γ(PI3Kγ),是一种编码磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)催化亚基p110γ的基因。PI3K是一类重要的信号转导酶,参与多种细胞过程,包括细胞生长、增殖、存活和代谢。PIK3CG基因位于人类7号染色体上的7q22带,是一个包含10个外显子和大约37千碱基对(kb)的基因。

PIK3CG在多种生理和病理过程中发挥作用。首先,PI3Kγ在免疫系统中发挥关键作用。研究表明,PI3Kγ控制炎症和癌症过程中免疫刺激和抑制之间的关键转换。PI3Kγ信号通过Akt和mTor抑制NFκB的激活,同时刺激C/EBPβ的激活,从而诱导促进免疫抑制的转录程序,在炎症和肿瘤生长期间发挥作用[3]。此外,PI3Kγ的靶向治疗可以增强癌症免疫治疗的效果,提高癌症患者的生存率[3]。

其次,PIK3CG在心血管系统中也发挥着重要作用。研究表明,PI3Kγ参与了心肌重塑和心力衰竭(HF)的发生。在心脏中,PI3Kγ的激活可以通过促进心肌细胞的存活和增殖来减轻心脏损伤。然而,过度的PI3Kγ激活也可能导致心肌肥厚和纤维化,进一步恶化HF的病情[2]。此外,PI3KCG基因的常见变异体与HF的预后相关,可能通过干扰miR-133a-3p的结合来影响PIK3CG的翻译,从而影响HF的预后[2]。

PI3KCG还在其他疾病中发挥作用。例如,PIK3CG基因的变异体与注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的易感性相关。研究发现,PIK3CG基因的特定单核苷酸多态性(SNPs)与ADHD的风险增加相关,并且基因与环境因素(如血液铅水平)的相互作用也可能影响ADHD的风险[1]。此外,PIK3CG基因的变异体还与自闭症和原发性免疫缺陷相关[5,6]。

最后,PIK3CG在急性髓系白血病(AML)中发挥重要作用。研究发现,AML细胞对PIK3CG/p110γ-PIK3R5/p101轴的抑制敏感,并且抑制PIK3CG可以增强AML细胞的敏感性并抑制AML的进展[4]。此外,PIK3CG还可以作为AML治疗的新靶点,例如,利用PROTAC技术降解PIK3CG可以有效地抑制AML细胞的生长和进展[4]。

综上所述,PIK3CG是一种重要的基因,参与调节免疫系统的功能、心血管系统的稳态以及多种疾病的发病机制。PIK3CG的研究不仅有助于深入理解PI3K信号通路的生物学功能和疾病发生机制,还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Gu, Xue, Yuan, Fang-Fen, Huang, Xin, Lin, Jun, Wu, Jing. 2017. Association of PIK3CG gene polymorphisms with attention-deficit/hyperactivity disorder: A case-control study. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 81, 169-177. doi:10.1016/j.pnpbp.2017.10.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29097255/
2. Hu, Dong, Xiao, Lei, Li, Shiyang. . A common variant in PIK3CG gene associated with the prognosis of heart failure. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e70069. doi:10.1111/jcmm.70069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39245801/
3. Kaneda, Megan M, Messer, Karen S, Ralainirina, Natacha, Cohen, Ezra E W, Varner, Judith A. 2016. PI3Kγ is a molecular switch that controls immune suppression. In Nature, 539, 437-442. doi:10.1038/nature19834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27642729/
4. Kelly, Lois M, Rutter, Justine C, Lin, Kevin H, Wood, Kris C, Puissant, Alexandre. 2024. Targeting a lineage-specific PI3Kɣ-Akt signaling module in acute myeloid leukemia using a heterobifunctional degrader molecule. In Nature cancer, 5, 1082-1101. doi:10.1038/s43018-024-00782-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38816660/
5. Serajee, F J, Nabi, R, Zhong, H, Mahbubul Huq, A H M. . Association of INPP1, PIK3CG, and TSC2 gene variants with autistic disorder: implications for phosphatidylinositol signalling in autism. In Journal of medical genetics, 40, e119. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14627686/
6. Ramirez, Neftali J, Posadas-Cantera, Sara, Caballero-Oteyza, Andrés, Camacho-Ordonez, Nadezhda, Grimbacher, Bodo. 2021. There is no gene for CVID - novel monogenetic causes for primary antibody deficiency. In Current opinion in immunology, 72, 176-185. doi:10.1016/j.coi.2021.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34153571/