Usp21-KO 基因敲除小鼠

USP21，也称为泛素特异性蛋白酶21，是一种重要的去泛素化酶。泛素化是一种重要的蛋白质修饰过程，通过将泛素分子添加到蛋白质上，可以调节蛋白质的稳定性、功能、定位和信号传导。USP21属于泛素特异性蛋白酶家族，是去泛素化酶的一种，负责将泛素分子从靶蛋白上移除，从而影响泛素化介导的蛋白质降解和其他生物学过程。USP21在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、分化和凋亡，以及免疫调节和病毒感染等。USP21的异常表达与多种疾病的发生发展相关，包括癌症、代谢性疾病和自身免疫性疾病等。

USP21在胆管癌（CCA）中表达上调，高水平USP21与不良预后相关。USP21通过去泛素化作用稳定热休克蛋白90（HSP90）和α-烯醇化酶1（ENO1），从而促进有氧糖酵解和CCA细胞增殖。此外，高水平USP21增强了化疗药物吉西他滨的耐药性[1]。在Treg细胞中，USP21的表达受到抑制，导致Foxp3降解和Treg细胞不稳定，从而增强免疫检查点阻断（ICB）治疗的疗效[2]。在胰腺癌中，USP21通过调节MARK3诱导的巨胞饮作用，维持细胞内氨基酸水平，促进KRAS*非依赖性肿瘤生长[3]。在骨骼肌中，USP21的表达受高脂饮食和寒冷刺激的调控，USP21的缺失促进了氧化纤维型改变、肌肉质量增加和能量消耗，抑制了肥胖和2型糖尿病的发生[4]。USP21还可以通过去泛素化作用调节鹅头基因（GSC）的表达，影响细胞活力、迁移和功能[5]。BAY-805是一种新型USP21抑制剂，具有高亲和力和高选择性，可用于进一步研究USP21的生物学功能和开发新型抗癌药物[6]。USP21还可以通过去泛素化作用调节AIM2炎症小体的活化，影响天然免疫反应[7]。USP21还可以通过去泛素化作用下调HIV-1转录激活因子Tat的表达，抑制HIV-1复制[8]。在TNBC中，GDP-甘露糖可以抑制同源重组修复，增强抗肿瘤免疫，而USP21的表达降低则促进BRCA2的降解，抑制同源重组修复[9]。在肝细胞癌（HCC）中，USP21的表达上调与不良预后相关，USP21通过稳定MEK2促进HCC的发生发展[10]。

综上所述，USP21是一种重要的去泛素化酶，在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、分化和凋亡，以及免疫调节和病毒感染等。USP21的异常表达与多种疾病的发生发展相关，包括癌症、代谢性疾病和自身免疫性疾病等。USP21的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。