Usp25-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp25-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09093

品系全称

C57BL/6NCya-Usp25em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-30940-Usp25-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp25-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09093) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 25
基因别称
-
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013918 | Ensembl: ENSMUST00000023580
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353655Mice homozygous for a gene trap allele exhibit increased severity of IL17-induced pulmonary inflammation and MOG-induced experimental autoimmune encephalomyelitis.
Usp25,也称为Ubiquitin-specific peptidase 25,是一种重要的去泛素化酶。去泛素化酶是一类能够特异性地切割泛素蛋白与底物蛋白之间连接的酶,从而影响蛋白质的降解和功能。Usp25在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经发生、认知功能、炎症反应和肿瘤发生等。

Usp25在Down综合征(DS)和阿尔茨海默病(AD)的发病机制中起着重要作用。DS患者和动物模型都表现出海马和皮层细胞数量减少,这表明Usp25可能参与了神经发生的缺陷。Usp25的过表达会损害胚胎神经发生和皮层发育过程中的细胞周期调节,导致神经发生缺陷和认知障碍。Usp25敲除小鼠表现出焦虑/抑郁样行为和学习记忆缺陷,这进一步支持了Usp25在DS发病机制中的作用[4]。

Usp25还与AD的病理发生有关。Usp25的过表达会加剧AD小鼠脑中的淀粉样斑块沉积,而Usp25的基因缺失则会减少淀粉样斑块的形成。Usp25通过减少APP和BACE1的泛素化和溶酶体降解,促进APP的β切割和Aβ的产生,从而加剧AD的病理发生。然而,Usp25的药理学抑制可以改善AD小鼠脑中的淀粉样斑块沉积[1]。

Usp25在肿瘤发生中也发挥着重要作用。Usp25在肝细胞癌(HCC)组织中高表达,并且与不良预后密切相关。Usp25通过与TRIM21相互作用,激活Wnt/β-catenin信号通路,促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。Usp25的基因缺失可以抑制HCC的生长和远处转移[2]。

此外,Usp25还参与抗氧化应激的调节。Usp25可以直接结合KEAP1,阻止KEAP1的泛素化和降解,从而稳定NRF2的表达。NRF2是负责对抗氧化应激的转录因子,能够启动抗氧化基因的表达。Usp25的失活可以保护小鼠免受乙酰氨基酚诱导的氧化性肝损伤,并降低死亡率[3]。

Usp25的变异也与遗传性全身性癫痫有关。Usp25的杂合变异与癫痫的发生有关,并且与患者的表型严重程度相关。Usp25敲除小鼠表现出增加的癫痫易感性,这表明Usp25在癫痫的发生中起着重要作用[5]。

综上所述,Usp25是一种重要的去泛素化酶,参与多种生物学过程,包括神经发生、认知功能、炎症反应和肿瘤发生等。Usp25在DS、AD、HCC、氧化性肝损伤和癫痫等疾病中发挥着重要作用。Usp25的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Qiuyang, Song, Beibei, Li, Guilin, Song, Weihong, Wang, Xin. . USP25 inhibition ameliorates Alzheimer's pathology through the regulation of APP processing and Aβ generation. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI152170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35229730/
2. Liu, Yinghui, Ma, Jingjing, Lu, Shimin, He, Pengzhan, Dong, Weiguo. 2023. USP25 promotes hepatocellular carcinoma progression by interacting with TRIM21 via the Wnt/β-catenin signaling pathway. In Chinese medical journal, 136, 2229-2242. doi:10.1097/CM9.0000000000002714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37439386/
3. Cai, Changzhou, Ma, Huailu, Peng, Jin, Ji, Feng, Wang, Jiewei. 2023. USP25 regulates KEAP1-NRF2 anti-oxidation axis and its inactivation protects acetaminophen-induced liver injury in male mice. In Nature communications, 14, 3648. doi:10.1038/s41467-023-39412-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37339955/
4. Cai, Fang, Song, Beibei, Yang, Yi, Zhang, Yun, Song, Weihong. . USP25 contributes to defective neurogenesis and cognitive impairments. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22971. doi:10.1096/fj.202300057R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37171286/
5. Fan, Cui-Xia, Liu, Xiao-Rong, Mei, Dao-Qi, Chen, Qian, Shi, Yi-Wu. . Heterozygous variants in USP25 cause genetic generalized epilepsy. In Brain : a journal of neurology, 147, 3442-3457. doi:10.1093/brain/awae191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38875478/