Lmcd1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lmcd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09090

品系全称

C57BL/6JCya-Lmcd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-30937-Lmcd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lmcd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09090) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LIM and cysteine-rich domains 1
基因别称
dyxin
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144799.2 | Ensembl: ENSMUST00000032376
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
LMCD1,也称为LIM和富含半胱氨酸的域1,是一种在生物体内具有多种功能的基因。LMCD1编码的蛋白包含两个LIM域和一个富含半胱氨酸的域,这些结构域赋予LMCD1与多种蛋白相互作用的能力。LMCD1在多种组织中表达,尤其在骨骼肌中表达丰富[4]。

在细胞重编程中,LMCD1发挥重要作用。研究发现,LMCD1与OSKM(OCT3/4、SOX2、KLF4和c-MYC)转录因子共同作用,能够更有效地将人真皮成纤维细胞重编程为诱导多能干细胞(iPSCs)。LMCD1通过促进细胞增殖、糖酵解能力、上皮-间质转化(EMT)和上调表观遗传因子(EZH2、WDR5、BMI1和KDM2B),降低了细胞重编程的障碍,使细胞更容易获得多能性[3]。

在骨骼肌中,LMCD1对肌肉肥大、钙处理和力量具有调节作用。研究表明,LMCD1表达的增加能够促进肌肉蛋白合成和纤维大小,提高肌肉力量,并降低对钙处理的依赖,从而减少肌肉疲劳。相反,LMCD1表达的沉默会导致钙处理和力量的下降,并增加肌肉疲劳。此外,LMCD1还能够抑制肌动蛋白基因myoregulin的表达,从而提高肌肉性能[5]。

LMCD1还与心脏疾病相关。研究发现,LMCD1在心脏肥厚模型中显著上调,并且能够诱导心肌细胞肥厚和肥厚基因程序的激活。此外,LMCD1还能够通过钙调神经磷酸酶途径传递信号,参与心脏肥厚的调节。因此,LMCD1可能成为心脏肥厚治疗的新靶点[7]。

在肾脏疾病中,LMCD1也发挥重要作用。研究发现,LMCD1在肾脏纤维化早期阶段促进NLRP3炎症小体的激活,并通过NFATc1介导的NLRP3活化参与肾间质炎症。此外,LMCD1还能够通过阻断ERK通路的激活来减轻肾间质纤维化[2][6]。

在肿瘤发生中,LMCD1也具有重要作用。研究发现,LMCD1在宫颈癌组织中高表达,并且与患者的预后不良相关。LMCD1通过海绵吸附miR-873-3p,促进细胞增殖和EMT过程,从而发挥致癌作用[1]。此外,LMCD1在肝细胞癌中也发挥重要作用。研究发现,LMCD1的体细胞突变能够促进细胞迁移和肿瘤转移,通过激活Rac1信号通路发挥作用[8]。

综上所述,LMCD1是一个具有多种功能的基因,参与调节细胞重编程、骨骼肌功能、心脏疾病、肾脏疾病和肿瘤发生。LMCD1的研究有助于深入理解这些生物学过程的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liang, Miao, Li, Yongkang, Chen, Cheng. . LMCD1-AS1 Facilitates Cell Proliferation and EMT by Sponging miR-873-3p in Cervical Cancer. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 33, 13-25. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2022042882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36734854/
2. Bai, Yu, Tian, Mi, He, Ping, Lan, Jingsi, Zhang, Beiru. 2023. LMCD1 is involved in tubulointerstitial inflammation in the early phase of renal fibrosis by promoting NFATc1-mediated NLRP3 activation. In International immunopharmacology, 121, 110362. doi:10.1016/j.intimp.2023.110362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37311356/
3. Ye, Zhikai, Chen, Ge, Hou, Cuicui, Wang, Erkang, Wang, Jin. 2022. LMCD1 facilitates the induction of pluripotency via cell proliferation, metabolism, and epithelial-mesenchymal transition. In Cell biology international, 46, 1409-1422. doi:10.1002/cbin.11858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35842772/
4. Bespalova, I N, Burmeister, M. . Identification of a novel LIM domain gene, LMCD1, and chromosomal localization in human and mouse. In Genomics, 63, 69-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10662546/
5. Ferreira, Duarte M S, Cheng, Arthur J, Agudelo, Leandro Z, Lanner, Johanna T, Ruas, Jorge L. 2019. LIM and cysteine-rich domains 1 (LMCD1) regulates skeletal muscle hypertrophy, calcium handling, and force. In Skeletal muscle, 9, 26. doi:10.1186/s13395-019-0214-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31666122/
6. Yu, Rui, Tian, Mi, He, Ping, Zhang, Yongzhe, Zhang, Beiru. 2021. Suppression of LMCD1 ameliorates renal fibrosis by blocking the activation of ERK pathway. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1869, 119200. doi:10.1016/j.bbamcr.2021.119200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34968577/
7. Frank, Derk, Frauen, Robert, Hanselmann, Christiane, Katus, Hugo A, Frey, Norbert. 2010. Lmcd1/Dyxin, a novel Z-disc associated LIM protein, mediates cardiac hypertrophy in vitro and in vivo. In Journal of molecular and cellular cardiology, 49, 673-82. doi:10.1016/j.yjmcc.2010.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20600098/
8. Chang, C-Y, Lin, S-C, Su, W-H, Ho, C-M, Jou, Y-S. 2011. Somatic LMCD1 mutations promoted cell migration and tumor metastasis in hepatocellular carcinoma. In Oncogene, 31, 2640-52. doi:10.1038/onc.2011.440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21996735/