Tor3a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tor3a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09088

品系全称

C57BL/6JCya-Tor3aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-30935-Tor3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tor3a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09088) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
torsin family 3, member A
基因别称
Adir
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023141.2 | Ensembl: ENSMUST00000079625
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~7048 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Tor3a,也称为ATP依赖性干扰素响应基因(ADIR),是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。它编码一个包含保守ATP结合域的蛋白质,该蛋白质具有典型的核苷酸和Mg(2+)结合位点。在受到干扰素α或干扰素γ处理后,Tor3a的表达在组织和细胞中显著增加。Tor3a的基因序列在人和小鼠中高度保守,表明其在进化过程中具有重要作用。Tor3a的蛋白质序列与扭蛋白A和扭蛋白B高度同源,并与其他Clp/HSP100家族的蛋白质有远亲关系,提示Tor3a可能与扭蛋白一样,属于AAA伴侣样ATP酶家族。Tor3a-EGFP融合蛋白在HeLa细胞中的表达显示,该蛋白与内质网相关联[8]。

Tor3a的表达与多种疾病的发生和发展密切相关。在神经母细胞瘤(NB)患者中,Tor3a的表达显著上调,与不良预后有强相关性。Tor3a通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[5]。Tor3a还可以通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]。

此外,Tor3a在神经系统的疾病中也发挥重要作用。例如,在牛的痉挛综合征(SS)中,Tor3a基因的一个罕见隐性致病变异被鉴定为可能的原因之一。该研究首次描述了在牛SS病例中的全基因组测序发现,并为SS在牛中的异质性遗传原因提供了证据[7]。

Tor3a还与免疫系统相关。在巨噬细胞中进行的全基因组CRISPR敲除库筛选发现,Tor3a是调节沙门氏菌感染的重要宿主因子之一。Tor3a基因的缺失可以增强巨噬细胞对沙门氏菌的抵抗能力,这表明Tor3a可能成为沙门氏菌感染的治疗靶点[4]。

此外,Tor3a还与生殖系统相关。在猪的输卵管转录组研究中,Tor3a基因在精子暴露后显著上调,提示其在输卵管准备受精和胚胎早期发育中发挥作用[2]。

在神经细胞中,Tor3a的表达与抗病毒反应相关。在受到干扰素α处理后,Tor3a的表达在神经元中低水平,这可能与神经元对病毒感染的易感性增加有关。此外,Tor3a编码的蛋白质在神经元中具有抗病毒活性,可以抑制神经趋向性病毒如Theiler's小鼠脑脊髓炎病毒(TMEV)的感染[3]。

最后,Tor3a的表达还受到社会因素的影响。在非洲裔美国人的研究中,父亲和家人的支持缺失与Tor3a基因的DNA甲基化改变相关,这表明社会支持在孕期对母体表观遗传的影响[1]。

综上所述,Tor3a是一个多功能的基因,在多种生物学过程中发挥重要作用。Tor3a的表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经母细胞瘤、痉挛综合征、沙门氏菌感染等。此外,Tor3a还与免疫系统、生殖系统和神经系统相关,并在社会因素的作用下发生表观遗传改变。Tor3a的研究有助于深入理解其在生物学功能和疾病发生机制中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pamela, Betcy Evangeline, Vasudevan, Prabhakaran, Thamizhmaran, Subashini, Carabin, Hélène, Rajshekhar, Vedantam. 2021. Monocyte Gene Expression Distinguishes Enhancing Brain Parenchymal Cysticercal Granulomas From Tuberculomas. In Open forum infectious diseases, 8, ofab427. doi:10.1093/ofid/ofab427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34557561/
2. López-Úbeda, Rebeca, García-Vázquez, Francisco A, Romar, Raquel, Hunter, Ronald H F, Coy, Pilar. 2015. Oviductal Transcriptome Is Modified after Insemination during Spontaneous Ovulation in the Sow. In PloS one, 10, e0130128. doi:10.1371/journal.pone.0130128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26098421/
3. Kreit, Marguerite, Paul, Sophie, Knoops, Laurent, Sorgeloos, Frédéric, Michiels, Thomas. 2014. Inefficient type I interferon-mediated antiviral protection of primary mouse neurons is associated with the lack of apolipoprotein l9 expression. In Journal of virology, 88, 3874-84. doi:10.1128/JVI.03018-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24453359/
4. Yeung, Amy T Y, Choi, Yoon Ha, Lee, Amy H Y, Hancock, Robert E W, Dougan, Gordon. 2019. A Genome-Wide Knockout Screen in Human Macrophages Identified Host Factors Modulating Salmonella Infection. In mBio, 10, . doi:10.1128/mBio.02169-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31594818/
5. Qi, Jian, Du, Liping, Deng, Jing, Kijlstra, Aize, Yang, Peizeng. . Replication of Genome-Wide Association Analysis Identifies New Susceptibility Loci at Long Noncoding RNA Regions for Vogt-Koyanagi-Harada Disease. In Investigative ophthalmology & visual science, 60, 4820-4829. doi:10.1167/iovs.19-27708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31747682/
6. Surkan, Pamela J, Hong, Xiumei, Zhang, Boyang, Pearson, Colleen, Wang, Xiaobin. 2019. Can social support during pregnancy affect maternal DNA methylation? Findings from a cohort of African-Americans. In Pediatric research, 88, 131-138. doi:10.1038/s41390-019-0512-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31349361/
7. Jacinto, Joana G P, Letko, Anna, Häfliger, Irene M, Gentile, Arcangelo, Drögemüller, Cord. 2024. Whole genome sequencing reveals candidate causal genetic variants for spastic syndrome in Holstein cattle. In Scientific reports, 14, 31188. doi:10.1038/s41598-024-82446-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39732776/
8. Dron, Michel, Meritet, Jean François, Dandoy-Dron, Françoise, Maury, Chantal, Tovey, Michael G. . Molecular cloning of ADIR, a novel interferon responsive gene encoding a protein related to the torsins. In Genomics, 79, 315-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11863361/