Tor1b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tor1b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09087

品系全称

C57BL/6JCya-Tor1bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-30934-Tor1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tor1b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09087) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
torsin family 1, member B
基因别称
2610016F05Rik,DQ1,torsinB
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133673.3 | Ensembl: ENSMUST00000028199
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~4026 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353605Mice homozygous for a null allele do not show any obvious abnormalities.
Tor1b,也称为Torsin家族1成员B,是一种位于人类染色体9q34上的基因。它编码的蛋白质TorsinB与TorsinA同源,两者在人类基因组中相邻。TorsinA和TorsinB均含有五个相似的编码外显子,每个基因跨越约10 kb的区域。这两个基因的蛋白质产物具有与AAA/HSP/Clp-ATP酶超家族的伴侣样蛋白质相似的保守功能域,但似乎代表了进化树上的一个独特分支[3]。

Tor1b的突变与多种疾病相关。在早发性扭转痉挛中,大多数病例是由TOR1A基因编码区的3-bp缺失(GAG)引起的,导致编码的蛋白质TorsinA的羧基末端缺失一个谷氨酸。TOR1A和TOR1B基因突变分析没有在典型的早发性病例中发现额外的突变,这些病例缺乏GAG缺失(N = 17),在9q34染色体区域表型为纯合子的扭转痉挛个体(N = 5),或者在一个具有晚发性扭转痉挛的典型犹太人个体中发现,该个体与该族群中其他晚发性个体共享9q34区域的共同单倍型[3]。此外,Tor1b的表达与骨转移乳腺癌患者的预后相关,高水平表达与较差的预后相关[2]。在非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)中,Tor1b基因与该疾病相关,其突变与NAFLD的易感性增加相关[1]。

Tor1b的表达与多种癌症类型相关,特别是基底样乳腺癌(BLBC)。研究发现,在BLBC和其他癌症中,Tor1b表达上调,与较差的预后相关。高水平表达与BLBC患者的总体生存率和无病生存率降低显著相关。此外,Tor1b的表达受到HIF-1α的调控,在缺氧条件下,Tor1b的过表达可以增强细胞对缺氧的适应性,这表明Tor1b在癌症进展中具有重要作用,特别是在BLBC中,它是一个重要的预后指标[4]。

除了与人类疾病相关外,Tor1b在动物模型中也有研究。例如,在斑马鱼中,Tor1b的同源基因tor1在早期胚胎发育过程中广泛表达,并在多种成年组织中表达,包括中枢神经系统。Tor1b的突变会导致蛋白质从内质网重新定位到核膜,但斑马鱼胚胎在早期发育过程中没有表现出运动系统发育缺陷,这表明Tor1b在早期发育中可能不是必需的,其重要功能可能发生在晚期发育中,这与DYT1患者在儿童晚期出现扭转痉挛症状的时间窗口一致[5]。

综上所述,Tor1b是一种重要的基因,其突变与多种疾病相关,包括早发性扭转痉挛、骨转移乳腺癌和NAFLD。Tor1b的表达与多种癌症类型相关,特别是BLBC,其在癌症进展中具有重要作用,特别是在BLBC中,它是一个重要的预后指标。此外,Tor1b在动物模型中的研究也为理解其生物学功能和疾病发生机制提供了重要信息。

参考文献:
1. Chen, Yanhua, Du, Xiaomeng, Kuppa, Annapurna, Palmer, Nicholette D, Speliotes, Elizabeth K. 2023. Genome-wide association meta-analysis identifies 17 loci associated with nonalcoholic fatty liver disease. In Nature genetics, 55, 1640-1650. doi:10.1038/s41588-023-01497-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37709864/
2. Nguyen, Minh Nam, Akter, Salima, Akhter, Hajara, Kim, Sung Soo, Choi, Tae Gyu. 2023. TOR1B: a predictor of bone metastasis in breast cancer patients. In Scientific reports, 13, 1495. doi:10.1038/s41598-023-28140-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36707670/
3. Ozelius, L J, Page, C E, Klein, C, Corey, D P, Breakefield, X O. . The TOR1A (DYT1) gene family and its role in early onset torsion dystonia. In Genomics, 62, 377-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10644435/
4. Zhang, Yan, Cai, Zhongfu, Chen, Wen, Ye, Lei, Wu, Xinquan. 2024. Prognostic implications of TOR1B expression across cancer types: a focus on basal-like breast cancer and cellular adaptations to hypoxia. In Journal of cancer research and clinical oncology, 150, 293. doi:10.1007/s00432-024-05794-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38842687/
5. Sager, Jonathan J, Torres, Gonzalo E, Burton, Edward A. 2012. The zebrafish homologue of the human DYT1 dystonia gene is widely expressed in CNS neurons but non-essential for early motor system development. In PloS one, 7, e45175. doi:10.1371/journal.pone.0045175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23028827/