Timm8a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Timm8a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09066

品系全称

C57BL/6JCya-Timm8a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-30058-Timm8a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Timm8a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09066) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
translocase of inner mitochondrial membrane 8A1
基因别称
DXHXS1274E,Ddp1,Fci-12,Tim8a,Timm8a
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013898 | Ensembl: ENSMUST00000054213
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Timm8a1,全称为Translocase of the Inner Membrane 8A,是位于线粒体内膜上的一个蛋白质,属于TIMM蛋白家族。TIMM蛋白家族成员主要参与线粒体蛋白质的跨膜转运,确保蛋白质正确地定位于线粒体的内膜和外膜。Timm8a1基因编码的蛋白在维持线粒体正常结构和功能中发挥着重要作用。

根据Song等人2020年的研究[1],在老鼠中,Timm8a1基因的移码突变会导致线粒体结构异常,并伴随听力和记忆障碍。他们发现,携带Timm8a1基因移码突变的老鼠表现出听力受损和认知障碍,这些现象与大脑中异常的线粒体结构相关。此外,研究发现,该突变并不影响线粒体氧化磷酸化系统和锰超氧化物歧化酶(MnSOD/SOD-2)的生物合成。这些发现表明,Timm8a1基因的突变可能导致线粒体功能障碍,从而影响听力和认知功能。

在Ouattara等人2022年的研究中[2],他们进一步探究了Timm8a1基因突变对老鼠行为的影响。研究发现,携带Timm8a1基因同源突变的老鼠表现出听力受损、焦虑样行为和认知障碍。此外,雌性突变老鼠在平衡木测试中表现出协调问题。通过透射电镜观察,研究人员发现突变老鼠海马体中的线粒体大小显著减小。这一现象与线粒体分裂过程蛋白1(Mtfp1)/线粒体18 kDa蛋白(Mtp18)的翻译上调相关,Mtp18是线粒体分裂的正调节因子。此外,雌性突变老鼠的子宫和卵巢体积也显著减小,导致生育能力降低。这些发现表明,Timm8a1基因的突变可能导致线粒体分裂异常,进而影响行为和生育能力。

Zheng等人2023年的研究发现[3],Cdc42基因的缺失会导致牙齿发育缺陷,包括牙釉质缺陷。在Cdc42突变的小鼠中,牙釉质形成细胞(成釉细胞)的分化受到抑制,导致牙釉质矿物质含量降低。研究人员发现,Cdc42突变的小鼠牙釉质形成细胞中的线粒体成分异常,磷转移酶活性和离子通道调节活性发生变化。此外,突变小鼠的牙齿修复过程也受到抑制,产生的牙釉质钙化程度较低。这些发现表明,线粒体功能障碍、氧化应激和离子通道活性的异常可能是Cdc42突变导致牙釉质缺陷的原因。

综上所述,Timm8a1基因的突变可能导致线粒体结构异常,进而影响听力和认知功能。此外,Timm8a1基因的突变还可能影响线粒体分裂过程,导致行为和生育能力改变。Cdc42基因的缺失也可能导致线粒体功能障碍,进而影响牙齿发育。这些研究为深入理解Timm8a1基因和Cdc42基因在维持线粒体功能和生物过程中的作用提供了重要线索。

参考文献:
1. Song, Pingping, Guan, Yuqing, Chen, Xia, Pan, Suyue, Hu, Yafang. 2020. Frameshift mutation of Timm8a1 gene in mouse leads to an abnormal mitochondrial structure in the brain, correlating with hearing and memory impairment. In Journal of medical genetics, 58, 619-627. doi:10.1136/jmedgenet-2020-106925. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32820032/
2. Ouattara, Niemtiah, Chen, Zirui, Huang, Yihua, Pan, Suyue, Hu, Yafang. 2022. Reduced mitochondrial size in hippocampus and psychiatric behavioral changes in the mutant mice with homologous mutation of Timm8a1-I23fs49X. In Frontiers in cellular neuroscience, 16, 972964. doi:10.3389/fncel.2022.972964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36090790/
3. Zheng, Jinxuan, Yu, Rongcheng, Tang, Yiqi, Wu, Liping, Cao, Yang. 2023. Cdc42 deletion yielded enamel defects by disrupting mitochondria and producing reactive oxygen species in dental epithelium. In Genes & diseases, 11, 101194. doi:10.1016/j.gendis.2023.101194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39022131/